바이오인

[No.39 BioINglobal] 임상개발 성공률(2006-2015)

※ 본 보고서의 내용은 해외 각국의 보고서 및 언론기사 등을 참고하여 전문가의 시각으로 집필한 원고를 생명공학정책연구센터에서 제공함.

작성자 : 김치구 행정학 박사

(기술경영경제정책 전공)

출처: BIO, Biomedtracker, Ampllon, By Thomas et al., 2016.05.25.

※ 본 원고는 원본 원고의 내용을 번역하여 각색한 내용을 포함하고 있습니다.
   (원제 : Clinical Development Success Rates 2006-2015)
(https://www.bio.org/sites/default/files/Clinical"Development"Success"Rates"2006-2015"-"BIO,"Biomedtracker,"Amplion"2016.pdf)

총괄 요약

이것은 지금까지의 임상 약물 개발 성공률에 대한 가장 큰 연구이다. 지난 10년 동안 2006-2015년에 걸쳐 Biomedtracker database의 1,103개 기업 전체에 걸쳐 7,455개의 개발 프로그램에서 총 9,985개의 임상 및 규제 단계 이행이 기록되고 분석되었다. 임상 이행은 신약 후보물질이 다음 개발 단계로 진행되거나 스폰서에 의해 중단될 때 발생한다. 다음 단계로 진행하는 프로그램 수와 진행 및 중단된 총 수를 비교하여, 개발 4단계(임상 I상, II상, III상 및 허가신청 단계)의 성공률을 평가했다. 단계별로 데이터를 수집한 후, 지금까지의 바이오 의약품의 R&D 성공 사례 중 가장 포괄적인 분석을 생성하기 위해 질병, 약물 종류 및 기타 속성 그룹을 비교했다.

이 작업은 Informa의 Biomedtracker 서비스에 의해 수년간 임상 프로그램 모니터링과 데이터 입력으로 인해 가능해졌다. BIO는 이 데이터를 기반으로 성공률을 계산하기 위해 Biomedtracker와 오랫동안 협력해 왔다. 보다 최근에는 Bio와 Biomedtracker는 임상 시험 성공에 있어 바이오마커의 영향을 분석하기 위해 BiomarkerBase를 개발한 Amplion과 협력했다.

주요 시사점

  • 모든 개발 후보군에 대한 임상 1상의 전반적인 승인 가능성(Likelihood Of Approval, LOA)은 9.6%, 종양학 외부의 모든 지표에 대해 11.9%이었다.
  • 희귀질병 프로그램 및 선택 바이오 마커를 활용한 프로그램은 임상 개발 단계별로 전체 데이터 세트 대비 성공률이 높았다.
  • 높은 모집단을 가진 만성 질병은 전체 데이터 세트 대비 임상 1상에서 LOA가 더 낮았다.
  • 주요 질병 분야 14개 중 혈액학이 임상 1상의 LOA가 가장 높았고(26.1%) 종양학이 가장 낮았다(5.1%)
  • 종양학 내 세부 표시 분석에 따르면 혈액암은 임상 1상에서 고형암보다 2배 높은 LOA를 보였다.
  • 종양 치료제는 허가 승인을 위한 1차 검토에서 가장 낮은 비율을 차지한 정신의학 약품보다 2배 더 높은 1차 승인률을 보였다. 종양 치료제는 또한 모든 14가지 질병 분야 중에서 가장 빠르게 승인되었다.
  • 임상 2상 프로그램은 4단계 개발 단계 중 가장 낮은 성공률을 계속 경험하며, 개발 후보군의 30.7%만이 임상 3상으로 진입한다.

도입

이 연구는 약물 개발에 대한 벤치마킹 메트릭스(metrics)를 강화하기 위해 임상 개발 성공률을 측정하는 것을 목표로 했다. 연구 약물의 성공률을 측정하기 위해 2006년 1월 1일부터 2015년 12월 31일까지 개별 약물 프로그램 단계 이행을 분석하였다. 10년 기간에 대한 연구를 위해, Biomedtracker 데이터베이스의 9,985개의 이행이 분석되었다. 단계 이행은 임상 단계에서의 이동을 의미한다. 예를 들어, 임상 1상에서 2상으로 발전하거나 1상 개발이 완료된 후 중단된 경우이다.

이러한 이행은 이러한 종류의 가장 큰 연구를 수행한 1,103개 회사(대기업 및 중소기업 모두)에 걸쳐 7,455개의 임상 약물 개발 프로그램에서 이루어졌다. 이 광범위한 데이터 세트를 이용하여, 우리는 신규성 수준, 분자 유형, 그리고 질병 표지에 걸친 약물 개발의 다양성을 포착하는 것을 목표로 했다.

기업에서 후원하는 FDA 등록 가능 개발 프로그램만 고려되었으며; 연구자 후원 연구는 이 분석에서 제외되었다.

개별 임상 이행 성공률은 다음 단계로 진출한 숫자를 다음 단계와 일시 중단된 총 수로 나누어 결정하였다. 이“진입 및 보류”숫자는 본 보고서에서“n”으로 지칭되며, 성공률 결과로부터 결론을 도출할 때 고려해야 한다.

이 보고서에 사용된 성공의 핵심 척도 중 하나는 임상 1상의 승인 가능성이다. 이 LOA 성공률은 네 단계의 성공률을 모두 곱한 것으로 복합 확률 계산이다. 예를 들어 각 단계가 성공할 확률이 50%인 경우 임상 1상의 LOA는 0.5 x 0.5 x 0.5 x 0.5 = 6.25%가 된다.

단계 이행 성공 및 승인 가능성(LOA) - 전반적으로

약물 개발 단계 이행 성공률에 대한 이전의 연구와 일치하는, 우리는 임상 2상 성공률이 다른 어떤 단계보다 훨씬 낮았다는 것을 발견했다. 임상 1상과 임상 3상 성공률은 임상 2상보다 상당히 높고 임상 1상은 임상 3상보다 약간 높았다. 4단계 개발에서 가장 높은 성공률은 NDA/BLA 파일링 단계였다.

임상 1상 이행 성공률은 63.2%(n=3,582)였다. 이 단계는 일반적으로 안전성 시험을 위해 수행되며, 후보군이 전진할 수 있는 유효성 결과에 의존하지 않기 때문에, 이 보고서에서 분석된 대부분의 범주에서 임상 단계 중에서 가장 높은 성공률을 가지는 것이 일반적이다. 임상 1상 성공률은 일부 대기업들이 실패한 임상 1상 프로그램을 중요한 것으로 간주하지 않아 공공 영역에서 이를 보고하지 않을 수 있기 때문에 지연된 보고 편향에서도 이익을 얻을 수 있다. 임상 2상 이행 성공률(30.7%, n=3,862)은 임상 1상보다 상당히 낮았고, 조사된 4단계 중 가장 낮았다. 일반적으로 이 단계는 개념 증명을 의도적으로 시험하는 첫 번째 단계이기 때문에, 임상 2상은 모든 단계에서 지속적으로 가장 낮은 성공률을 보였다. 이것은 또한 산업이 크고 비용이 많이 드는 임상 3상 연구를 진행할지 여부를 결정해야 하고 상업적 실행 가능성을 포함한 여러 가지 이유로 개발을 종료하기로 결정할 수 있는 개발 지점이다. 두 번째로 낮은 단계 이행 성공률은 임상 3상에서 확인되었다(58.1%, n=1,491). 이는 대부분의 기업이 후원하는 임상 3상 시험이 시행하기에 가장 길고 비용이 많이 드는 시험이기 때문에 중요하다.

재신청을 고려한 신약 신청서(New Drug Application, NDA) 또는 바이오의약품 허가 신청 (Biologic License Application, BLA)의 제출 후 FDA 승인 확률은 85.3%(n=1,050)이었다. 이러한 개별 단계 구성요소를 임상 1상에서 미국 FDA 승인(LOA)으로 진행할 복합 확률을 얻기 위해 곱한 결과, 약품 개발 프로그램의 9.6%(n=9,985)만 성공적으로 시장에 출시된 것으로 나타났다(그림 1).

그림 1. 임상 단계 이행 성공률 및 모든 질병, 모든 유형에 대한 임상 1상 LOA

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