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부처연구성과

한의학 처방 원리(군신좌사) 규명으로 신약개발 토대 마련

  • 등록일2015-03-13
  • 조회수5348
  • 성과명
    한의학 처방 원리(군신좌사) 규명으로 신약개발 토대 마련
  • 연구자명
    이상엽, 김현욱
  • 연구기관
    KAIST
  • 사업명
    (재)유전자동의보감사업단
  • 지원기관
    미래창조과학부
  • 보도자료발간일
    2015-03-13
  • 원문링크
  • 키워드
    #한의학 처방 원리
  • 첨부파일
    • hwp 150312 조간 (보도) 한의학 처방원리 규명으로 신약개발 토대 마... (다운로드 670회) 다운로드 바로보기

핵심내용


- 군신좌사 :‘군(君)’의 약효는 신하에 비유되는‘신좌사(臣佐使)’에 의해 극대화 -

□ 국내 연구진이 전통 한약의 인체 내 약효 작용원리를 규명하는 과정에서 한약의 다중성분이 상승효과(synergistic effect)를 통해 다중표적에 약효를 발휘한다는 한의학의 처방 원리인 ‘군신좌사’의 유용성을 함께 밝혀, 전통 천연물 기반의 신약개발 토대를 마련하였다. 
   * 군신좌사(君臣佐使) : 임금에 비유되는 ‘군’은 가장 주된 약효를 제공하는 약이며, ‘군’의 약효는 신하에 비유되는 ‘신좌사’에 의해 극대화된다. ‘신’은 군약의 효력을 보조 및 강화하고, ‘좌’는 군약의 독성 완화 및 수반 증상의 해소를 목적으로 한다. 마지막으로 ‘사’는 처방의 작용 부위를 질병 부위로 인도하고, 여러 한약을 중화하는 데에 사용된다는 한의학 처방 원리

 o KAIST 이상엽 특훈교수(교신저자)가 주도하고 김현욱 박사(제1저자)등이 수행한 이번 연구는 미래창조과학부(장관 최양희)가 지원하는 (재)유전자동의보감사업단을 통해 추진되었고, 연구결과는 생명공학 분야의 최고 권위지인 Nature Biotechnology 3월호에 게재되었다.
   ※ (논문명) A systems approach to traditional oriental medicine
   ※ 해당저널 피인용 지수(IF) : 39.08 (해당분야 상위 0.6% 수준)

□ 전통 한의학은 오랜 시간 동안 여러 질병의 치료 및 완화에 효과가 있음을 보여주었으나, 한약 소재의 다양한 성분으로 인해 임상을 통한 효능 검증이 어려워 신약개발의 한계로 작용했다.

 o 연구진은 한약에서 발견되는 화합물들과 인체 대사산물들의 구조 유사도(structural similarity)에 주목, 전통 한의학의 화합물들이 구조가 유사한 대사 산물의 합성 대사경로에 작용할 것으로 내다보고, 구조 유사도 분석법을 토대로 전통 한약의 화합물들이 작용할 것으로 예상되는 대사경로들을 예측하였다.
   ※ 구조 유사도(structural similarity): 두 특정 화합물의 구조가 유사한 정도

 o 그 결과, 천연물 한약의 제약 요소(간독성* 등)를 극복하고, 동시에 서양의학 기반의 약물(approved drug)과 비견될 정도의 효능을 보이는 등 전통 천연물 기반의 신약개발 전략을 제시할 수 있었다.
   * 간독성: 간에 해를 끼칠 수 있는 독성

□ 한의학의 중요한 특징 가운데 하나는 다수의 화합물들이 상승효과(synergistic effect)를 통해서 약효를 발휘한다는 점이다.

 o 전통 한의학의 약효 원리가 명확히 밝혀진 화합물 조합들을 분석한 결과, 상승효과를 갖는 화합물 조합들은 대부분 주요 약효를 전달하는 화합물과 이를 보조하는 화합물로 구성되어 있었다.

 o 흥미롭게도 이런 화합물 조합의 구성은 한의학의 처방 원리인 ‘군신좌사’*와 유사한 점이 많았다. 약효원리가 밝혀진, 상승효과를 띄는 화합물 조합들은 ‘군-신’, ‘군-좌’, ‘군-사’에 모두 해당하는 구성을 가지고 있었으며, 구조 유사도 분석을 적용해 본 결과, 이들이 아미노산과 비타민 관련 대사경로에 주로 작용할 것으로 예측되었다.

□ 이상엽 교수는 “한약의 작용 원리를 명확히 밝히고, 임상실험 및 인체 가상모델로 검증하는 것이 전통 천연물 기반의 신약을 개발하기 위한 향후 과제”라고 말했다.

상세내용

 

 연 구 결 과 개 요


1. 연구배경

전통 한의학은 오랜 역사를 통해서 또한 동의보감을 통하여 기술되었듯이 여러 질병의 치료 및 완화에 효과가 있음을 보여주었다. 그러나 전통 한의학에서 처방되는 한약에는 실제 약효와 상관없는 많은 화합물들도 함께 있어 간독성 등 부작용을 일으키기도 한다. 또한 약효가 있는 성분들이 실제 인체 내에서 어떻게 작용을 하는지 분자생물학적, 생화학적 측면에서 알려져 있지는 않는 부분들이 과제로 남아 있어왔다.


2. 연구내용 

전통 한약의 약효 원리를 정확히 이해하기 위한 방안으로 연구팀은 전통 한의학에서 발견되는 화합물들과 인체 대사산물들의 구조 유사도(structural similarity)를 주목하였다. 전통 한의학의 화합물들이 구조가 유사한 대사산물의 합성 대사경로에 작용할 것으로 내다본 것이다. 시스템 기법의 일환으로서 지금까지 구조가 규명된 한약재 내의 화합물들과 모든 인체 대사산물들에 대해서 구조 유사도 분석을 수행하였으며, 이를 토대로 전통 한약의 화합물들이 작용할 것으로 예상되는 대상경로들을 예측하였다.

한편 많은 질병들은 인체 내 분자들 간의 비정상적인 반응으로 일어나며, 이들을 효과적으로 치유하기 위해서는 비정상적인 분자들을 억제하는 다중표적(multi targeting)이 매우 중요하다. 전통 한약의 화합물들이 얼마나 다중표적에 유리한지 알아보기 위해서 서양의학을 기반으로 개발된, 허가된 약물(approved drug)들에 대해서도 동일한 구조 유사도 분석을 시행하였다.


그 결과 전통 한약 내의 화합물들이 허가된 약물들에 비해서 인체 대사산물들과 더욱 높은 구조 유사도를 보였다. 더불어 더 많은 수의 전통 한의학 화합물들이 허가약물들보다 인체 대사산물들과의 높은 구조 유사도를 보였다. 이는 허가약물들과 비교하여 한약재의 구성 화합물들이 인체 내의 더욱 다양한 대사반응들에 강한 약효를 보일 수 있음을 뜻한다. 결과적으로 이번 연구의 구조 유사도 분석은 전통 한약 내의 약물들이 허가약물들보다 다중표적에 더 유리함을 보여준다.


전통 한의학의 중요한 특징 중의 하나는 다수의 화합물들이 상승효과(synergistic effect)를 통해서 약효를 발휘하게 된다는 점이다. 본 연구에서는 2000년을 시점으로 전통 한의학의 약효 원리가 명확히 밝혀진 화합물 조합들을 분석하였다. 그 결과 문헌에 보고된 상승효과를 갖는 화합물 조합들은 대부분 주요 약효를 전달하는 화합물과 이를 보조하는 화합물로 구성되어 있었다. 흥미롭게도 이런 화합물 조합의 구성은 한의학의 처방 원리인 ‘군신좌사’와 유사한 점이 많다. ‘군신좌사’에서 임금에 비유되는 ‘군’은 가장 주된 약효를 제공하는 약이며, ‘군’의 약효는 신하에 비유되는 ‘신좌사’에 의해 극대화된다. ‘신’은 군약의 효력을 보조 및 강화하고, ‘좌’는 군약의 독성 완화 및 수반 증상의 해소를 목적으로 한다. 마지막으로 ‘사’는 처방의 작용 부위를 질병 부위로 인도하고, 여러 한약을 중화하는 데에 사용된다. 약효원리가 밝혀진, 상승효과를 띄는 화합물 조합들은 ‘군-신’, ‘군-좌’, ‘군-사’에 모두 해당하는 구성을 가지고 있었다. 구조 유사도 분석을 이들 상승효과를 갖는 화합물 조합들에 적용해 본 결과, 이들이 아미노산과 비타민 관련 대사경로에 주로 작용할 것으로 예측되었다.


3. 기대효과

이번 연구에서 제안한 시스템 기법을 통해서 아직 알려져 있지 않은 전통 한의학의 많은 화합물들의 작용 메커니즘을 명확히 밝힐 수 있는 계기가 되었다. 화합물들의 작용 메커니즘에 대한 더욱 정확한 이해를 위해서 향후 구조 유사도 분석에 더하여 인체 가상모델과 화학정보학 등의 분석기법을 도입할 예정이다. 궁극적으로 이러한 노력은 전통 한의학을 보다 체계적으로 이해하고 서양의학과 시너지 효과를 내기 위한 초석이 될 것이다.


연 구 결 과 문 답

 

이번 성과 뭐가 다른가

 

그 동안 서양의학에 기반을 둔 약물들에 적용된 시스템 기법을 우리나라의 자산인 전통 한약의 화합물들에 적용하였다.

 

 

 

어디에 쓸 수 있나

 

전통 한약이 약효가 뛰어난 것은 입증되었지만 그 약효 원리를 알 수 없었다. 이번 연구는 이 원인을 규명하기 위한 첫 단추로 볼 수 있다.

 

 

 

실용화까지 필요한 시간은

 

5-10년

 

 

 

실용화를 위한 과제는

 

중, 장기 과제

 

 

 

연구를 시작한 계기는

 

신약개발의 새로운 동력을 위해서 동양뿐만 아니라 서양에서도 (서양에서는 traditional Chinese medicine으로 더욱 알려진) 전통 한약에 관심을 기울이고 있다. 이러한 상황에서 이번 연구는 전통 한약의 현대화 및 극대화를 위해서 진행되었다.

 

 

 

에피소드가 있다면

 

영향력 있는 주요 국제학술지에서 한글로 된 과학개념을 소개하기는 매우 드문 것으로 알고 있습니다. 논문 본문에는 “Kun-Shin-Choa-Sa”라고 씌여 있고 본 논문의 Supplementary Information에는 한글로 “군신좌사”가 언급됩니다.

 

 

 

꼭 이루고 싶은 목표는

 

전통 한약에서 발견되는 화합물을 통해서 현대 주요 질병의 치료

 

 

 

신진연구자를 위한 한마디

 

사회에 도움을 줄 수 있는 중요한 문제를 잘 찾는 것이 중요. 그리고 연구 자체를 즐길 수 있어야한다.


...................(계속)

 

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