바이오인

TGF-β신호전달경로의새로운조절기전

정수명, 박석희/성균관대학교

TGF-β는 transforming growth factor-βfamily member중 하나로 activin, bone morphogenetic factor
(BMPs) 와 함께 세포 활성에 중요한 ligand로 작용한다.

TGF-β신호전달은 metazoan development 단계에서부터 성숙한 세포의 증식, 분화, 그리고 세포이동, 세포사멸과 같은 다양한 세포 반응을 조절하는 사이토카인으로 알려져 있다.

따라서 이러한 TGF-β신호전달은 세포의 항상성 및 다양한 인체 질환과 밀접하게 연관되어 있다.

TGF-βfamily에속한ligand serine/threonine kinase 활성을가진typeII, type I 수용체와 intracellular Smad proteins(Receptor activated-Smad: R-Smad, Common-Smad:Co-Smad)을 통해 전달된다.

R-Smad와 Co-Smad의 결합체인 oligomeric Smad complexes가 유전자의 전사를 조절하며 이를 통해TGF-βsignal에의한세포내반응이결정된다.

최근 몇 년간의 연구결과는 TGF-β신호전달이 TGF-β 신호전달에 특이적인 Smad 단백질에 의해 매개되는 것 이외에 Smad-independent 한 신호전달 경로가 존재함을 제시하고 있다.

예를 들면, serine-threonine kinase 활성을 가지고있는TGF-βtype II receptor 에의해PAR6 단백질이 인산화 되고 이로 인해 mammalian cell의 tight junction을 control하는 RhoA small GTP protein의 분해가 유도된다고 보고되었다(Ozdamar et al., 2005).

이러한ㅜ 연구결과는 발생단계와 EMT (epithelial-mesenchymal transition) 과정에서Smad 단백질에비의존적인TGF-β의 신호전달의분자적기전의한예이다.

.....(계속)

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