Viral interferon regulatory factor 4와 deubiquitinase 효소 HAUSP의
상호작용 기전 규명 및 항암 펩타이드의 발견

The bilateral inhibition of HAUSP deubiquitinase by a viral interferon regulatory factor protein 4 and the discovery of viral peptides for anticancer therapies
Nature Structural & Molecular Biology 2011 November 18(12): 1336-1344

김명희
한국생명공학연구원 바이오시스템연구본부 바이오합성연구센터 책임연구원
 

 
연구배경
 
바이러스에 감염된 숙주 세포는 interferon (IFN) 및 p53을 통한 세포 주기 억제 (cell cycle arrest) 및 세포 사멸 (apoptosis) 신호 경로를 활성화하여 바이러스 복제 및 전파를 제어한다. 반대로 바이러스는 이러한 숙주의 방어 기작을 회피하여 숙주 세포내에서 생존을 통한 복제와 감염을 지속하기 위해 정교하게 진화해온 생존 기작을 고용한다. 에이즈 환자에게 카포시육종 악성 피부암을 일으키는 것으로 알려진 Kaposi`s sarcoma-associated herpesvirus (KSHV)는 4종의 viral IFN regulatory factor (vIRF1~4) 유전자를 보유하고 있다. 이 중 vIRF1, 2, 3은 숙주의 IFN-매개 선천성 면역을 저해하고 또한 vIRF1과 vIRF3은 p53-매개 방어 시스템을 저해하여 바이러스의 생존 기작을 유도하는 것으로 보고되었다 [1]. 이에 반해 vIRF4에 대한 기능 연구는 거의 보고되지 않았는데 최근, 912개의 아미노산으로 이루어진 vIRF4의 C-말단 부위(아미노산 606~758)가 p53의 ubiquitination을 촉진할 뿐 만 아니라 self-ubiquitination의 기능을 갖는 MDM2과 상호작용하여 MDM2의 세포내 안정화를 유도함으로써 결과적으로 p53의 분해를 촉진시켜 감염된 숙주 세포의 사멸을 억제하는 기능이 밝혀졌다 [2].

....(계속)

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