바이오인

[No.52 BioINglobal] 알츠하이머 치료제

차민경 글로벌 통신원

(기술경영경제정책 석사)

【요약】

➊ 시판 약: 현재 FDA 승인을 받은 알츠하이머병 DMD는 없음.

➋ 벤처 투자: 알츠하이머병 선도 약물을 가진 미국 회사에 대한 벤처 자금은 종양학 지원금보다 16배 더 적음(지난 10년간 10억 달러 vs 165억 달러)

➌ R&D 성공률: 알츠하이머병 DMD의 임상 개발 성공률은 후기 단계에서 낮았으며, 제 3상 시험에서 FDA승인에 성공한 DMD는 없음. 2008년 이후 총 87개의 임상 단계 DMD가 중단됨. 제 1상에서 제 2상 시험으로의 DMD 성공 확률은 47% 이었으며 이는 모든 질병 영역이 59%임에 비해 낮음. 제 2상에서 제 3상 시험의 성공률은 36% (모든 질병 영역의 경우 31%).

➍ 임상 시험 개시: 알츠하이머 DMD의 임상 시험 개시는 2008년 이후 매년 11~21건 이었으며, 제 3상 시험 개시의 경우 매년 0~5건이었음.

➎ R&D 파이프라인: DMD가 될 가능성이 있는 74개의 임상단계 약물이 있으며, 이러한 약물 후보군은 10개의 다른 전략과 30개의 다른 분자 표적으로 병의 진전을 막거나 지연하고자 함. 작은 바이오 회사들이 3/4 이상의 임상 단계 약물을 개발함.

【목차】

1. 알츠하이머병의 특징
2. 임상 파이프 라인 – 치료 접근 방식
 2.1 10가지 전략
 2.2 임상 단계 파이프라인 의학양상(modalities)
3. 새로운 알츠하이머병 의약품의 임상개발 성공률
4. 알츠하이머병의 벤처 투자와 임상 시험 개시 동향
5. 알츠하이머병 시판 약
6. 결론

- 많은 만성질환의 약물 개발을 위한 회사의 투자가 감소하고 있고 또한 총 의료비용에 비해 낮은 것으로 나타남 (그림 1). 이러한 트렌드가 민간 자금 지원을 받는 기업을 넘어 업계 전반의 경기둔화인지를 알고자 함.

- 대표적인 만성질환인 우울증, 통증, 중독, II형 당뇨병과 비만에서 광범위한 R&D 감소가 나타남. 지속적인 R&D 감소는 만성질환 분야에서 미래의 혁신 의약품 생산 및 미국의 전반적인 의료시스템에 영향을 미칠 수 있음. 따라서 혁신 장애물을 식별하고 제거하는 것이 중요함.

- 대표적 만성질환인 알츠하이머병은 진단받은 모든 치매의 80%를 차지하며 미국에서만 570만 명의 사람들에게 영향을 미침. 또한 알츠하이머병 치료에 미국의 의료시스템에 연간 2770억 달러의 비용이 들며, 메디케어(Medicare) 및 메디케이드(Medicaid)는 전체 치매의 1,860억 달러(67%)를 부담함.

- 알츠하이머병은 점점 증가하는 추세여서 2050년 즈음 미국에서 1380만 명 이상의 사람들에게 영향을 미치며 연간 1조 달러를 훨씬 넘는 비용이 들 것으로 예상됨. 전 세계적으로 2050년 1억 5천2백만 명에 가까운 사람들이 치매에 걸리며 치료를 위해 연간 2조 달러가 넘는 비용을 쓸 것으로 예상됨.

- 본 보고서에서는 임상 파이프라인에 있는 DMD(Disease Modifying Drug) 후보를 분석하여 알츠하이머병 치료의 혁신을 평가하고자 함. 과거의 임상 성공률과 실패한 메커니즘적 전략뿐만 아니라 벤처 자금 조달 및 새로운 임상 시험에 대한 투자 동향을 파악함.

[그림 2] 미국 헬스케어 지출 대비 대표적 만성질환 R&D 벤처 자금

(출처: 보고서 본문)

1. 알츠하이머병의 특징

- 알츠하이머병은 세포외 단백질 플라크 축적, 신경섬유 단백질 응집체, 기능적 시냅스 연결의 상실, 그리고 결국 뉴런의 완전한 상실로 특징지어지는 복잡한 만성질환임. 뉴런 활동의 상실은 종종 뇌의 장기 기억 영역인 중앙 측두엽의 영역에서 시작되며, 알츠하이머병은 임상적으로 인식과 기억력의 점진적 저하 및 일상생활의 활동 수행 능력의 손상을 특징으로 하는 치매의 일종임.

- 대부분의 알츠하이머 환자는 65세 이상에 진단되지만, 알츠하이머병은 40세처럼 이르게 나타날 수 있음. 알츠하이머병은 조기발현(early-onset)과 지연발현(late-onset)으로 나뉨.

- 조기발현 알츠하이머병은 환자의 5%에서 발생하는데, 많은 환자들은 뉴런 단백질과 지질 처리와 관련된 유전자에 유전적 돌연변이가 있음. 이러한 유전자의 많은 수가 아밀로이드 단백질 이동(protein trafficking)과 처리와 관련되어 있음.

- 과학자들은 또한 게놈 연구를 통해 훨씬 더 흔히 발생하는 지연발현 알츠하이머 병에 관련된 유전자를 밝혀냈음. 24개 이상의 유전자가 지연발현 알츠하이머의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 알려져 있음. 최근 NIH에 의해 지원을 받은 가장 큰 규모의 연구에서는 3만 5천 명의 지연발현 알츠하이머를 가진 개인들의 유전체 선별검사를 통해 5개의 새로운 관련 유전자를 발견함. 새로운 유전자와 이전에 확인된 유전자들은 현재 약물 개발을 목표로 하고 있는 경로에서 기능적인 역할을 하고 있음.

- 지연발현 알츠하이머병과 관련된 잘 알려진 유전자 돌연변이는 ApoE 유전자 변형인 ApoE4임. 이 유전자는 시냅스성 가소성과 장기 기억력, 뉴런 성장 및 유지관리에 기여하는 apolipoprotein E 과 연관됨. 또한, ApoE2라고 알려진 또 다른 유전자 돌연변이도 지연발현 알츠하이머 발병과 관련이 있음. 이와 같은 단서는 질병의 근본 원인이나 주요 분자 영향 요인을 밝혀내려는 연구자에게 도움을 줌.

- 여전히 알츠하이머병에 대해 밝혀지지 않은 것이 많음. 예를 들어, 특정한 유전자 변이가 없는 사람들도 알츠하이머병과 연관되어 있음. 또한, 역학 연구에서는 당뇨병, 비만, 고혈압, 흡연자가 알츠하이머 발병 위험이 증가함을 보임. 최근의 연구들은 또한 수면 부족이 잠재적인 기여 요인이 될 수 있다는 것을 보여줌. 게다가 만성 스트레스, 머리 부상, 잇몸 질환, 생활 방식(육체 활동과 식이요법 등), 각종 환경 노출(금속과 전염병 등) 등이 모두 알츠하이머 병의 진행에 역할을 할 수도 있음.

- 본 보고서에서는 전임상적으로 검증되어 현재 임상적 개발을 하고 있는 분자 표적을 다루고 있음. 많은 분자 표적들이 질병 증상학과 연관성이 있는 것으로 밝혀졌지만 어떤 분자 DMD도 규제 기관으로부터 승인을 받지 못하였고 오직 4개의 증상완화 약물(symptom-modifying drug)만이 FDA 승인을 받음. 이는 알츠하이머병이 복잡하고 임상적으로 치료약을 개발하는 것이 어렵다는 것을 보여줌.