바이오인

[No.36 BioINglobal] 신약개발 모델을 바꾸는 세포/유전자 치료법

※ 본 보고서의 내용은 해외 각국의 보고서 및 언론기사 등을 참고하여 전문가의 시각으로 집필한 원고를 생명공학정책연구센터에서 제공함.

작성자 : 김치구 행정학 박사

(기술경영경제정책 전공)

출처: Cell&Gene, By Walter Colasante et al., 2018.07.12.

※ 본 원고는 원본 원고의 내용을 번역하여 각색한 내용을 포함하고 있습니다.
   (원제 : How Are Cell And Gene Therapies Changing Drug Development Models?)
(https://www.cellandgene.com/doc/how-are-cell-and-gene-therapies-changing-drug-development-models-0001)

생명공학 분야는 특히 면역치료와 세포와 유전자 치료 분야에서 최근 몇 년간 획기적인 치료법 개발에 있어 중요한 진전을 보여 왔다. 유전자 치료만 해도, 현재 거의 50개의 다른 지표들을 대상으로 한 임상연구 프로그램이 있는데, 이는 불과 10년 전부터 증가된 것이고, 혁신 속도는 앞으로 몇 년 동안 계속해서 증가할 것으로 예상된다. 소규모 환자 모집단, 복잡한 제조 공정 및 전문지식 부족 등 다양한 요인들은 비용을 증가시키고 개발 경로를 따라 이해관계자 참여 및 위험 공유를 위한 새로운 옵션을 요구한다. 차세대 신약 개발을 지원하기 위해서는 새로운 개발 방식이 필요하다.

최근, CRA는 세포와 유전자 치료의 발달과 관련된 독특한 도전에 대한 분석을 마쳤다. 그 결과는 전통적인 접근법이 새로운 세대의 세포와 유전자 치료 발전에 영향을 미치는 많은 뚜렷한 요인들을 다루는데 잘 맞지 않을 수 있다는 것을 분명히 보여준다. 고위험 임상 개발 프로그램과 기술 플랫폼의 약속을 치료법으로부터 이익을 얻을 수 있는 환자가 광범위하게 이용할 수 있는 상업적으로 실행 가능한 치료법으로 바꾸려면 새롭고 이전에 시도되지 않은 전략이 필수적일 수 있다.

특화된 전문지식 접근의 당면 과제

대부분의 저분자 약물은 발견과 임상 개발에서 상당히 표준화된 과정을 따르지만, 유전자 및 세포 치료는 종종 매우 복잡한 발견 경로와 작용 메커니즘을 가지고 있다. 많은 경우에, 연구자들은 상당한 위험을 야기하는 개발 프로그램의 마지막까지 약물 전달의 최종 유형을 결정할 수 없다. 최적의 약물 전달 플랫폼을 확실하게 하기 위한 노력에는 매우 특화된 임상 전문지식과 주요 생명공학 허브 외부에서 일반적으로 찾아볼 수 없는 고급 제조 능력이 필요할 수 있다.

이것은 종종 특정 유전자 치료의 전달을 위한 최적의 바이러스 벡터를 선택할 때 발생한다. 현장에서 벡터를 생산할 전문지식과 능력을 갖춘 생명공학 회사는 거의 없으며, 제한된 범위의 제3자 공급업체로부터 벡터 생산에 대한 수요는 다년 대기 목록과 매우 높은 비용을 초래할 수 있다.

임상 시험의 복잡성

희귀 및 초희귀 질병(rare and ultra-rare diseases) 치료를 위한 유전자 및 세포 치료법을 개발하는 기업들을 위한 특별한 고려사항들이 많이 있다. 매우 작은 환자 모집단을 대상으로 하는 것은 임상 시험에 적합한 후보자를 찾고 환자 모집에서 개발 일정 목표를 달성하는 것을 매우 어렵게 만들 수 있다. 또한 제한된 범위의 치료 센터와 환자들을 연결하는 것은 어려울 수 있다.

소수의 환자를 대상으로 한 임상 시험의 임상 결과는 또한 임상의사의 신뢰도와 채택에 영향을 미칠 수 있는 안전성 및 유효성 데이터의 적합성에 대한 의문을 제기할 수 있다. 2017년에는 지질단백 지질분해효소 결핍증(lipoprotein lipase deficiency)을 위한 유전자 치료법은 한 명의 환자에게만 사용된 이후 유럽 시장에 출시되었다. 환자의 주치의는 치료의 승인으로 이어지는 임상 시험이 대조군 그룹이 없는 27명의 환자들로 구성되어 있다는 사실을 강조했다. 23명의 임상의사들은 소수 모집된 것으로 보이는 임상 시험 결과를 토대로 약을 처방하는 것을 주저하는 것 같다.

희귀 및 초희귀 질병을 가진 가용 환자의 부족을 해결하기 위해, 미국 FDA는 최근 여러 모집단에 걸쳐 데이터의 외삽, 모델 및 시뮬레이션 사용의 증가, 그리고 하나 이상의 조사 약물의 기초로 단일 대조군 그룹의 사용을 권장하는 지침을 발표했다. 이러한 접근법은 개발 일정과 비용에 긍정적인 영향을 미칠 수 있지만, 그들은 또한 컴퓨터 시뮬레이션을 더 광범위하게 사용하거나 임상 시험 결과의 통계적 엄격성에 더 낮은 표준을 사용하는 것에 대한 우려를 야기할 수 있다.

...................(계속)

☞ 자세한 내용은 내용바로가기 또는 첨부파일을 이용하시기 바랍니다.

☎ 해당 사이트 링크가 열리지 않을시 Bioin 담당자(042-879-8377, bioin@kribb.re.kr)에게로 연락주시기 바랍니다.