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2023년 9월 FDA 전문의약품 승인 심사 현황 및 결과 

국가신약개발사업단 기획팀 진주연 연구원

◈본문

Overview

FDA 는 이번 9 월, 전문의약품 승인 신청자 비용부담법(PDUFA)에 따른 허가 검토를 실시하였다. 

BioCentury 에서는 <표 1>과 같이 11 개의 9 월 검토예정 목록을 제시하였는데, 그 중 8 개는 Aphexda(BioLineRx), SC Tecentriq(Roche), Ojjaara(GSK), Neffy(ARS), Jardiance(Boehringer Ingelheim & Eli Lilly), Likmez(Appili), Nyxol(Ocuphire), Pombiliti(Amicus)이며 예정대로 검토를 실시하였다. 나머지 2 개는 Jemperli(GSK)와 Lymphir(Citius)로 Jemperli 는 올해 PDUFA 예정일이었던 9/23 일 보다 앞선 7/31 일에 재발성 자궁내막암 치료제로서 FDA 의 승인을 받았으며, Lymphir 는 올해 7/28 일 FDA 승인 거절 이후 ‘24 년 초에 재제출을 계획하고 있다.

이번 PDUFA 로 승인된 의약품은 총 6 개로 신규 승인 3 건(Aphexda, Ojjaara, Pombiliti), 기타(적응증 확대, 제형 변경, 개량신약) 승인 3 건(Jardiance, Likmez, Nyxol)을 포함한다. 반면, SC Tecentriq 은 제조공정 및 품질관리를 이유로 검토기한을 2024 년으로 연장하였고, Neffy 는 에피네프린과의 반복 투여 비교 연구를 요청 받으면서 승인이 거절되었다. 향후 FDA 신약 승인 검토를 앞두고 있는 약물은 UCB 의 건선치료제 후보물질인 Bimzelx(UCB)이 있다.

 <표 1> 9월 FDA 심사 일정 및 결과

1) GSK 의 Jemperli 는 올해 PDUFA 예정일(9/23) 보다 앞선 7/31 일에 재발성 자궁내막암 치료제로서 FDA 의 승인을 받음

2) Citius 의 Lymphir 는 올해 7/28 일 FDA 승인 거절 후, ‘24 년 초에 재제출을 계획하고 있음

※ 출처: https://www.biocentury.com/article/649137/11-pdufa-dates-on-fda-s-agenda-in-september 참조_KDDF 수정

신약 승인

이스라엘 소재 기업인 BioLineRx는 다발성 골수종에 대한 자가 조혈모세포 이식 치료를 위한 줄기세포 가동화제인Aphexda(성분명: motixafortide)의 승인을 획득했다. Filgrastim(G-CSF)과 병용하여 피하투여되는 Aphexda는 조혈모세포 자가이식 시 조혈모세포 증식 자극제로 서의 역할을 한다. Aphexda와 Filgrastim 병용 투여의 안전성과 효능을 Filgrastim 단독 투여와 비교한 GENESIS 임상3상 결과, CD34+ 세포 수 집(1회 약물 투여 후 2회 혈청 채취 시, 6×106 /kg 달성) 비율이 병용군의 경우 67.5%인 반면, 단독군에서는 9.5%였다. 줄기세포 수집 목표 도달 비율 또한 병용군의 경우 92.5%인 반면, 위약군의 경우 21.4%로 병용시 수집율이 높았다.

GSK 의 Ojjaara(성분명: momelotinib dihydrochloride)은 JAK1, JAK2 및 ALK2 를 억제하는 골수섬유증 치료제로, GSK 가 지난해 Sierra Oncology 를 19 억 달러(약 2.5 조)에 인수하면서 모멜로티닙을 획득하였다. 오자라는 지난 6 월 추가 결과를 평가받기 위해 허가심사 일정을 연장하여 올해 9 월 FDA 승인을 받았다. FDA 승인 근거는 MOMENTUM 임상 3 상으로, 이전에 JAK 억제제로 치료 경험이 있는 골수 섬유증 환자를 대상으로 모멜로티닙과 Danazol(FSHR Antagonist, 합성 스테로이드)을 비교하여 증상 및 비장 반응, 수혈 비의존성 등에서 다나졸 대비 통계적으로 유의성을 입증하여 1, 2 차 평가 변수를 충족했다. 또한 SIMPLIFY-1 연구에서 JAK 억제제 치료를 받은 적이 없는 골수 섬유증 환자를 대상으로 모멜로티닙의 안전성과 효능을 Ruxolitinib(JAK1/JAK2 저해제)과 비교하여, 주요 평가항목인 비종 축소비율(35% 이상 축소)이 오자라 투여군에 비해 열등하지 않고 수혈 비의존성도 개선된 것을 확인하였다.

Amicus 의 폼페병 치료제 Pombiliti(성분명: cipaglucosidase alfa)는 효소 안정제인 Opfolda(성분명: miglustat)와의 병용 요법으로 승인을 획득하였다. 이번 FDA 승인은 기존 효소 대체 요법제(ERT) 치료 경험이 있는 성인 후기 발병형 폼페병(LOPD) 환자를 대상으로 한 PROPEL 임상 3 상 연구 결과를 바탕으로 한다. 연구 결과, 지구력의 향상을 평가하는 6 분 걷기거리(6MWD) 평가에서 폼빌리티 병용군은 52 주차에 환자들의 6MWD 가 위약+미글루스타트 투여군 대비 14m 개선되었다. 또한, 폐기능을 평가하는 강제 폐활량(FVC) 평가에서 위약군 대비 평균 3%의 개선을 보여 통계적 유의성을 입증하였다.

기타 승인(적응증 확대, 제형 변경, 개량신약)

Boehringer Ingelheim 과 Eli Lily 가 공동개발한 Jardiance (성분명: empagliflozin)은 SGLT2 저해제로 2014 년 8 월 제 2 형 당뇨병 치료제로 FDA 승인을 받았다. 자디앙은 당뇨병에 이어 21 년 11 월 ‘심박출률 감소 심부전(HFrEF) 치료제’, 22 년 5 월 심박출률과 관계없이 ‘만성 심부전 환자(CHF) 치료제'로 승인을 획득했다. 올해 9 월 승인으로 자디앙은 만성 신장질환(CKD) 치료제로 적응증을 추가 확대했다. CKD 환자 6,000여명을 대상으로 실시한 EMPA-KIDNEY 임상3상을 통해 자디앙은 신장질환의 진행 또는 심혈관계 사망 위험을 위약 대비 28% 유의하게 감소시킨 것으로 나타나 1 차 평가변수를 충족했다.

캐나다 Appili Therapeutics 의 Likmez 는 메트로니다졸(metronidazole)의 액상 경구 액상제형으로 올해 9 월 승인을 받았다. 메트로니다졸은 미국에서 기생충 및 혐기성 세균 감염 치료에 매년 1,000 만 건 이상 처방되는 최전선 경구 치료제로 고형 정제 형태로 투여되었다. Appili 는 고형 제형의 메트로니다졸 복용이 어려운 환자들에게 Likmez 가 적절한 투여 제제로 대안을 제시할 것이라 밝혔다.

Ocuphire 의 Nyxol(phentolamine ophthalmic solution)는 확장된 동공을 정상상태로 되돌리는 산동 역전제이다. 펜톨라민 성분은 노바티스 주사제형인 Regitine 으로 1952 년에 FDA 승인을 받았으며, 리줌비는 산동 역전제 점안액 개량신약으로 올해 9 월 승인을 획득했다.

승인 거절 및 검토 연장

Roche 는 Tecentriq (성분명: atezolizumab)이 그간에 승인 받은 모든 적응증(폐암, 간세포암종, 흑색종 및 폐포성 연부조직 육종)에 대해 Enhanze 시스템(Halozyme Therapeutics 의 약물전달 기술)을 도입한 피하 주사제(SC)에 대한 BLA 의 승인을 신청하였다. FDA 검토 결과를 받기 전, 로슈는 Halozyme 의 제조공정 및 품질관리에 대한 업데이트가 필요하다고 밝혀 티센트릭 SC 의 미국 출시 시기는 2024 년으로 미뤄지게 된 상태이다.

ARS pharmaceuticals 의 Neffy(intranasal epinephrine)는 아나필락시스 환자의 응급치료에 쓰이는 에피네프린 비강 스프레이로, 기존의 주사제형을 대체할 새로운 제형으로 고안되었다. 지난 5 월 자문위원회의 승인권고에도 불구하고 FDA 는 에피네프린 주사제와 네피의 반복투여를 평가하는 약동학/약력학 연구를 완료하도록 요청하면서 승인을 거절하였다. ARS 는 추가 연구 결과를 바탕으로 2024 년 상반기에 FDA 승인에 재도전할 계획이다.

그 외에 승인검토 대상 약물로는 UCB 의 중증 판상 건선 치료제인 Bimekizumab 이 있다. UCB 는 홈페이지에 게재한 보도자료(23.09.19.)를 통해 FDA 가 2023 년 3 분기에 심사 결과를 발표하지 않을 것이라 예상한다고 밝혔다.

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