바이오인

○ 항암치료 효과를 높이기 위해 방사선요법, 화학항암제, 표적항암제, 면역항암제 등과의 조합을 통한 병용요법이 활발히 진행 중

  - 일반적으로 임상 현장에서의 항암치료는 이를 뒷받침하는 실험실의 연구결과 보다 몇 년 뒤처졌는데 이제는 이러한 현상이 역전되어 ICI 개선을 위해 조합전략(병용요법)이 임상 현장에서 경험적으로 먼저 테스트 되는 상황

  - ICI가 표준치료에 추가되면서 ICI와 화학요법 또는 방사선요법의 조합에 대한 임상적 적용이 비교적 쉽게 설계할 수 있으며, 상당한 효과를 보임

 ○ 최근 면역항암제 + 표적항암제 + 화학항암제 3중 조합(병용요법)에 관한 긍정적인 임상 3상 결과가 발표

- HER2 양성 위암 환자를 대상으로 기존에 표준치료로 사용되는 pembrolizumab (펨브롤리주맙, 면역항암제)과 화학요법에 trastuzumab(트라스투주맙, 표적항암제)를 추가하면 종양 크기를 현저하게 감소시키고, 일부 참가자에서 완전한 반응을 유도한다는 3상 임상시험 중간분석 결과를 발표

   ※ 논문 저자에 연세대병원 암센터의 정현철 교수 참여(Nature, The KEYNOTE-811 trial of dual PD-1 and HER2 blockade in HER2-positive gastric cancer, 2021.12.15.), 임상시험명 : KEYNOTE-811(https://clinicaltrials.gov, NCT03615326), 

▣ 항암바이러스 또한 단독투여보다 병용요법에서 더 좋은 결과가 도출  

 ○ HSV-1 기반 항암바이러스와 방사선치료 병용요법의 경우, 암세포에 방사선을 조사하면 특정 단백질들이 과발현되는데, 

  - 그 과정에서 바이러스 promoter가 활성화되고 암세포의 DNA 복구가 항암 바이러스에 의해 억제되어 암세포의 증식을 효율적으로 억제하는 결과를 확보

 ○ CAR-T, CAR-NK 등 면역세포치료제가 활발히 개발되고 있는 상황을 고려하여 항암바이러스와 면역세포치료제와의 병용도 점차 확대될 것으로 전망

   - 면역세포치료제는 고형암 치료가 어려운데, 혈액암과 달리 면역세포가 고형암 부위로 이동해서 침투해야 하는데 이 부분에 한계가 존재하며,

   - CAR가 인지할 수 있는 암 항원에 접근하기가 매우 어렵다는 점, cold tumor에서 면역세포가 제대로 활성화되지 못할 수 있다는 점 등이 있음

 ○ 면역세포치료제가 가진 문제를 항암바이러스가 해결할 수 있을 것으로 기대

   - 아직까지는 항암바이러스와 면역세포치료제의 병용은 연구실이나 전임상 수준에서 이루어지고 있지만, 그 가능성이 클 것으로 전망

   - 항암바이러스의 단독 사용으로도 면역세포들을 암세포 쪽으로 침투시키는 것이 가능하지만, 암환자의 약해진 면역체계로는 한계가 있으므로 이 둘을 병용하여 사용하면 상승 효과가 있을 것으로 예상

   - 다만, 항암바이러스와 면역세포치료제가 얼마의 시차를 두고, 어떠한 방식으로 투입할 것인지에 대한 연구가 필요

   ※ 항암바이러스를 이용하여 종양 미세환경 등을 면역세포가 침투하기 용이하게 하고, 동시에 항암바이러스가 면역세포를 쉽게 끌어들이거나, 효율적으로 활성화할 수 있는 cytokine 등을 발현하게 한 다음 면역세포치료제를 투여하는 방식이 일반적일 것으로 예측

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