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BioINwatch(BioIN+Issue+Watch): 22-50

한 걸음 더 가까워진 이종장기 임상시험

■ 최근 개최된 미국 FDA 자문위원회 참석자 대부분은 돼지의 장기를 인간에 이식하는 이종이식 임상시험이 필요하다는 데 동의

○ FDA는 자문위원회 조언에 따른 향후 계획을 공개적으로 밝히고 있지 않지만, FDA는 임상시험 허용에 관한 계획을 세우고 있는 것으로 전망

- 최근 미국에서 수행된 임상시험은 "적절하게 선택된 환자"를 대상으로 한 "작고 집중적인" 임상시험의 시작을 뒷받침한다고 발표

※ 미국 듀크대학교 의과대학의 이식 외과의인 앨런 커크(Allan Kirk)가 발표

○ 연구자들은 돼지 장기를 개코원숭이와 같은 영장류에게 반복적으로 이식하는 데 성공

- 궁극적인 목표가 인체에 이식하는 것이라면 인간 대상의 돼지 장기 이식 임상시험을 포함하여 다양한 연구가 필요

※ 돼지 장기 이식 시 면역거부 반응을 억제할 수 있는 최적의 면역억제제 조합은 무엇인지, 바이러스 등 돼지 장기가 가질 수 있는 위험을 의사가 어떻게 관리할 수 있을지, 어떤 돼지 품종이 장기 이식에 적합한지, 당뇨병 등 기저질환이 이식 성공에 어떤 영향을 미칠지 등 연구 필요

- 의사들은 임상시험이 시급하다고 보고 있는데, 미국에서만 100,000명 이상의 사람들이 장기 이식을 기다리고 있는 중

- 연구자들은 이종이식이 부족한 장기 수요를 충족시켜 생명을 구하는 데 도움이 될 수 있기를 오랫동안 희망

■ 지금까지 이종장기 이식수술에 대한 공식적인 임상시험은 없었지만, 최근 미국에서는 기관윤리위원회의 허가를 받아 몇몇 임상시험을 수행

○ 2021년 말에는 유전자변형 돼지 신장을 뇌 기능을 식별할 수 없고 인공호흡기를 사용하고 있는 법적으로 사망한 두 사람에게 이식

- 신장은 54시간 동안 정상적으로 기능했으며 소변을 생성하는 것으로 관찰

※ 관련 논문 : N Engl J Med, Results of Two Cases of Pig-to-Human Kidney Xenotransplantation, 2022.5.19.

○ 올해 1월에는 FDA의 동정적 사용 승인에 따라 최초로 유전자변형 돼지 심장을 이식. 심장을 이식받은 환자는 회복되었고, 면역거부 반응이 나타나지 않았지만, 수술 2달 후에 사망

※ 돼지 심장에서 돼지 거대세포바이러스(PCMV, porcine cytomegalovirus)의 흔적을 발견했고 병원체가 사망 원인 중 하나인지 조사가 진행 중

- 심장 이식 환자가 사망했지만, 수술은 엄청난 성과이며 이종이식의 과학적 발전과 가능성을 보여준 의미 있는 과정이라고 평가

■이종이식이 표준적인 임상진료지침이 되기 위해 해결해야 할 과제와 질문이 많은 상황

○ 임상시험을 위해서는 PCMV 등 잠복해 있을 수 있는 돼지 바이러스를 제거하는 것이 중요

- FDA는 바이러스 스크리닝을 개선하는 방법과 바이러스 감염 위험을 줄이는 방법에 대해 자문위원회 조언을 구함

○ 인간의 면역체계에 적합한 형질전환(유전자변형) 동물 등 기업에서도 관련 기술개발을 진행 중

- United Therapeutics의 자회사 Revivicor는 이종이식용 장기 생산에 적합한 형질전환* 돼지를 개발

* 인체에서 면역거부 반응을 일으키지 않는 장기 생산을 위해 돼지의 유전자 변형 조합을 탐색

○ 이식되는 장기와 수혜자의 상태에 따라 맞춤형 이식 전략 연구도 필요

- 인체 이식 시 사용할 면역억제제의 표준 조합(패키지)에 대해 모든 사람에게 적합한 조합을 찾기 힘들 것으로 예상하여 통상의 인간 대 인간 장기 이식에서와 같이 이식되는 장기와 수혜자의 상태에 따라 맞춤화할 필요

○ 앨라배마 대학과 메릴랜드 대학 의료센터의 연구원들은 조만간 이종이식 임상시험을 시작하겠다는 의사를 밝힘

- FDA는 이종이식에 관한 향후 계획을 공개하고 있지 않지만, 월스트리트저널에 따르면 FDA는 이종이식 임상시험 허용에 대한 계획을 세우고 있다고 밝힘

...................(계속)

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