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치료용 나노입자 전달을 방해하는 종양 유래 작은 외소포체(sEVs) 규명에 따른 새로운 치료 전략

BioINwatch(BioIN+Issue+Watch): 24-70

• ◆나노입자 기반의 암치료제 전달 효율이 낮은 원인을 규명함에 따라 새로운 치료 전략을 제시하는 연구결과가 발표

• ◯︎나노입자 기반 암치료제의 경우, 제제 주사 시 고형암에 도달하는 확률이 0.7%로 낮은 한계점이 존재

• -︎전달 효율을 높이기 위해 나노입자의 크기, 모양, 표면 화학 반응을 최적화 하는 등의 연구가 수행 중이나 고형암내 축적률을 높이는 데 한계 존재
  

• -︎다른 연구로는 나노입자의 간청소율(hepatic clearance)를 감소시켜 혈류 내 순환을 높이고 암세포 내 나노입자의 축적률을 높이는 연구들이 진행 중
  

• -︎최근 연구에서는 종양미세환경에서 세포외기질밀도, Solid stress, 비정상적인 혈관구조(abnormal vascular structures)가 나노입자 축적에 영향을 미치는 주요 원인으로 밝혀짐

• ◯︎이번 연구는 고형암 내 고농도로 존재하는 작은 외소포체(small extracellular vesicles, sEVs)와 나노입자에 관한 상관관계를 밝히고, 이를 기반으로 나노입자 전달률을 증대시킨 결과를 보고

• -︎특히, 암세포에서 유도된 sEVs가 나노입자의 암세포 전달 시스템을 방해하는 것을 규명하였으며,
  

• -︎이러한 방해 기전 극복을 통해 나노입자의 암세포 전달률을 높여 암치료 효과를 제고할 수 있음을 확인

• ◆구체적으로 연구팀은 sEVs 발현 유전자의 조절을 통해 in vitro, in vivo 상에서 나노입자 전달률과의 연관성을 밝히는 연구를 수행
  

• ◯︎(관련 유전자) 암세포 내 Rab27a 유전자 제거를 통해 sEVs 발현을 억제하여 나노입자 전달률에 미치는 영향을 확인

• -︎마우스의 대장 종양세포에서 sEVs 발현을 유도하는 Rab27a 유전자를 제거한 결과, sEVs의 축적량 및 종양세포 성장률이 감소
  ※ 항암 면역을(anti-tumor immunity) 억제하는 sEVs 감소로 종양세포 성장이 억제
  

• -︎결과적으로, Rab27a 제거로 sEVs 발현이 감소된 세포는 일반세포(Wild type)에 비해 LNP 축적량이 증대됨을 확인

...................(계속)

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