BioINwatch
(BioIN + Issue + watch) : 바이오 이슈를 빠르게 포착하여 정보 제공저변이 암에 효과적인 개인 맞춤형 펩타이드 암백신
- 등록일2025-03-13
- 조회수1312
- 분류레드바이오 > 의약기술, 제품 > 바이오의약
- 원문링크
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발간일
2025-03-13
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키워드
#저 변이암#펩타이드 기반#신생항원#개인 맞춤형 암백신#PCVs
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저변이 암에 효과적인 개인 맞춤형 펩타이드 암백신
BioINwatch(BioIN+Issue+Watch): 25-18
◇ 암 치료 및 재발 방지에 있어 환자 고유의 신생항원(Neoantigen)을 이용한 개인 맞춤형 암백신 개발이 활발. mRNA 형태로 많이 개발되는 개인 맞춤형 암백신은 흑색종과 같은 고변이 암에서 탁월한 효과가 보고되고 있으나, 환자 고유의 신생항원이 비교적 많지 않은 저변이 암에서는 그 효과가 제한적인 것으로 확인. 하지만 최근 mRNA 보다 안정성이 높은 펩타이드 기반의 개인 맞춤형 암백신의 치료 효과를 검증한 임상 1상 결과가 최초로 발표 ▸주요 출처 : Nature, A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma, 2025.2.5 |
◆︎변이가 낮은 신세포암에서 환자 고유의 신생항원(Neoantigen)*을 이용한 개인 맞춤형 암백신의 치료 가능성이 처음으로 보고
* 암세포의 돌연변이 단백질 조각(펩타이드) 중 면역반응을 유도할 수 있는 항원 결정기(epitope)
○ 개인맞춤형암백신(PCVs, Personalized cancer vaccines)은 변이가 높은 암에서는 효과적이나 변이 부담이 낮은 암에서의 치료 효과는 제한적인 것으로 임상을 통해 확인
- 흑색종과 같은 고변이암에서 PCVs는 수술 후 재발 위험을 방지하는 보조요법으로서 탁월한 임상 효과를 보이고 있으나,
※ 모더나의 흑색종 PCV인 mRNA-4157의 임상 2b상에서 대조군 대비 재발 위험 및 사망률 변수를 44%로 감소, 원격전이 및 사망률 변수는 65%로 감소시켜 현재 임상 3상을 진행 중
- 변이 빈도가 낮아 타겟으로 삼을 만한 신생항원 적은 저변이 암*에서의 PCVs 효과는 제한적인 것으로 확인
* 유전자 변이가 적은 암(평균 30~50개 변이)으로 췌장암, 신세포암, 전립선암이 대표적 사례
※ 췌장암 mRNA PCV 임상 1상에서 32명의 환자 중 8명만 암백신에 의해 면역반응을 보였고 18개월간 재발이 없었으나 백신에 반응하지 않은 75%의 환자는 모두 암이 재발
◆︎ 이런 상황에서 하버드의대 다나-파버 암연구소는 저변이 암인 신세포암에서 PCVs의 치료 가능성을 검증한 임상 1상 결과를 발표
○ 종양 절제술을 받았지만 재발 위험이 높은 3, 4기 신세포암 환자 9명을 대상으로 임상시험 진행
- 변이가 낮은 암에서는 장기간·안정적 항원 발현이 중요한 점에 착안하여 mRNA 대비 안정성이 높은 펩타이드 기반 신생항원을 설계하고 면역 증강제(poly-ICLC)와의 결합체로 구성
※ mRNA 기반 백신은 체내에서 단기간(수 시간~수 일)만 항원을 발현하나 펩타이드 기반 항원은 안정적으로 남아 장기간 면역 반응을 유도할 수 있음
- 수술 후 보조요법으로서 펩타이드 기반 PCVs의 신세포암 재발 방지 및 생존율 증가를 위한 임상적 안전성과 면역원성 평가
< 펩타이드 기반 신생항원 타겟 PCVs 설계 >
출처: Nature, A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma, 2025.2.5.
...................(계속)
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