바이오인

◈목차

1. 목적

2. 적용범위

3. 서론 

4. 시험방법 유효성 검증 개요

 4.1. 파라미터 선정

 4.2. 일반적 요구사항

 4.3. 시험방법의 분류

5. 시험방법 유효성 검증 실시

 5.1. 확인시험

 5.2. 정량시험(낮은 농도) 

 5.3. 정량시험(높은 농도)

 5.4. 한도시험(정량한계와 유사한 기준농도)

 5.5. 한도시험(정량한계보다 현저히 높은 기준농도)

6. 참고문헌

 

◈본문

 

1. 목적

시험방법 유효성 검증(베리피케이션, verification)이란 새로운 시험방법을 도입 할 때 시약, 장비 및 시험자 등 실제 시험 조건으로 시험을 실시하여 적합한 결과를 얻기 위해 수행하는 검증 절차이다. 일반적으로 공정서에 수재된 시험방법에 대해 밸리데이션(validation)을 수행할 필요는 없지만, 실제 시험 조건을 반영한 유효성 검증의 수행을 위해 5. 시험방법 유효성 검증 실시 항에 나열된 분석 성능 특성 중 일부를 사용할 수 있다. 또한 시험방법이 특정 약물 및 기질(matrix)에 대 해 의도된 목적에 적합하게 수행될 수 있는지를 평가한 후 문서화하여야 한다.

 

2. 적용범위

본 가이드라인은 사용 가능한 인력, 장비 및 시약을 사용하여 허용 가능한 결과를 산출하기 위해 처음으로 수행되는 공정서 시험방법의 유효성 검증에 대한 일반정보를 제공하기 위함이다. 다만, 「대한민국약전」 통칙 일반사항에 따라 생물학적시험법의 규정은 시험의 본질에 지장이 없는 한 시험방법의 세부사항을 바꿀 수 있으므로 본 가이드라인의 적용을 받지 않는다. 또한 이미 성공적으로 확립된 시험절차에는 소급 적용하지 않는다.

 

3. 서론

공정서에 수재된 시험방법은 제형 및 합성 방법에 따라 달라지는 모든 불순물에 대해 밸리데이션된 것이라고 볼 수 없으므로, 다음과 같은 이유로 시험방법 적용에 문제가 발생할 수 있다. ㆍ원료의 제조업체에 따라 불순물 프로파일이 상이 ㆍ각 제품별 다양한 부형제의 사용 

ㆍ부형제, 항산화제, 완충액 또는 용기추출물질의 영향으로 기질로부터 약물회수(recovery) 상이함

ㆍ실험실간 시험자의 경험, 분석기기, 시험환경 등의 다양성 

 

따라서 공정서 시험방법을 도입할 때 잠재적 변동을 반영한 유효성 검증을 실시하여 실제 시험조건에서 정확하고 신뢰성 있는 시험방법을 수행할 수 있음을 입증해야 한다.

 

4. 시험방법 유효성 검증 개요

 

4.1 파라미터 선정

평가 파라미터는 시험방법 및 검체를 종합적으로 고려하고, 다음 조건들을반영해야 한다. 

ㆍ시험자의 교육ㆍ경험 수준

ㆍ시험방법의 종류

ㆍ사용하는 분석기기 및 기구

ㆍ시험방법 수행 중 특정 절차

ㆍ검체의 특성

 

시험방법 유효성 검증 평가 파라미터는 밸리데이션의 일부이므로, 밸리데이션에 포함된 파라미터 중 일부가 시험방법 유효성 검증을 통해 기준에 적합함을 입증해야 한다. 예를 들어, 직선성과 같은 파라미터는 실험실간 차이가 없으면 시험방법 유효성 검증에 포함되지 않아도 되지만, 재현성과 같이 실험 실에 따라 달라지는 파라미터는 시험방법 유효성 검증에 포함되어야 한다.

 

4.2 일반적 요구사항

시험자는 시험을 수행하기 위해 필요한 교육과 시험방법 유효성 검증에 대한 교육을 이수하고 분석기술, 기기 작동 등에 대한 지식과 경험을 보유하여야 한다. 시험방법 유효성 검증 전 과정은 문서로 작성하여 승인되어야 하며, 평가 파라미터를 구체적으로 기술하고, 시험 과정의 적절성 여부를 판단하는 근거가 된 허용 기준도 포함해야 한다.

 

4.3 시험방법의 분류

시험방법은 목적(정량시험, 확인시험 등)에 따라 다양한 방법이 사용되므로, 서로 다른 목적에 대해서는 각기 다른 시험방법 유효성 검증 항목을 수행하는 것이 타당하다. 시험방법 유효성 검증이 필요한 5가지 시험 목적과, 각 목적별 필요 파라미터를 제시하고자 한다.

 

1) 확인시험

2) 정량시험(낮은 농도)

3) 정량시험(높은 농도)

4) 한도시험(정량한계와 유사한 기준농도)

5) 한도시험(정량한계보다 현저히 높은 기준농도)