제도동향
예방용 mRNA 백신 평가 가이드라인
- 등록일2022-02-16
- 조회수4615
- 분류제도동향 > 종합 > 종합
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자료발간일
2022-01-26
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출처
식품의약품안전처
- 원문링크
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키워드
#mRNA 백신#평가 가이드라인
- 첨부파일
예방용+mRNA+백신+평가+가이드라인.pdf
예방용 mRNA 백신 평가 가이드라인
◈목차
1. 서론
2. 품질 평가
3. 비임상 평가
4. 임상 평가
[참고문헌]
◈본문
1. 서론
1.1. 배경
RNA의 면역자극 효과는 1960년대 초부터 알려져 왔으나(1), 단백질(항원 포함) 발현유전자를 일시적으로 도입하기 위한 in vitro transcribed(IVT) mRNA의 직접적인체내투여 가능성은 “naked” 핵산의 직접 주입 이후인 1990년에 증명되었다(2). 그 후 이어진mRNA 안정화 및 RNA 기반 제품의 제조 실행 가능성 제고, RNA 연관 염증반응감소부문의 개선을 통해 mRNA 기반 백신 및 치료제의 개발에는 상당한 진보가이루어졌다(3-6). mRNA 기반 플랫폼 기술이 잠재적인 백신 기술로서 가장앞서부상하게 된 데에는 몇 가지 이유가 있다. 그러한 이유 중에는 mRNA 기반 후보 백신을구축하고 제조하는 빠른 속도, 동물원성 독감 바이러스 균주 및 지카 바이러스, 가장최근의 코로나19의 원인 인자인 코로나19 바이러스(SARS-CoV-2)와 같이 새롭게출현하는 병원체에 대한 신속한 백신 개발의 필요성이 포함되어 있다.
수많은 논문에서 이러한 신기술과 관련된 일부 안전성, 생산 및 규제 문제에대해다루고 있다 (7~11). 또한, 코로나19 후보 백신에 대해 임상시험이 진행되는 속도, 식약처의 승인이나 허가 그리고 이후 이들의 광범위한 사용으로 인하여, 인간에게발생하는 전염성 질환 예방을 위한 mRNA 제품의 품질 및 안전성, 유효성 평가에관한가이드라인의 긴급한 필요성이 대두되었다. 이러한 평가 시에는 (a) mRNA의 본질적인면역학 및 이화학, 구조적 특성, (b) 지질나노입자와 같은 안정성과 효율적인 전달을보장하기 위한 특별한 제형의 필요성, 그리고 (c) 새로운 무세포(cell-free) 효소 공정을반드시 고려해야 한다. 생산에 사용되는 방법에 대한 상세한 정보가 알려지지 않았고, 안전하고 효과적인 mRNA 백신을 위한 관리가 표준화되지 않았으며, 특정 세부 사항은특허정보로 남아 공개되지 않았으므로 현시점에서는 구체적인 국제적 가이드라인이나 권고사항의 수립이 가능하지 않다. 따라서 현재 규제적인 유연성이 필요하며, mRNA백신의 품질, 안전성, 유효성에 영향을 줄 수 있는 중요한 변경은 물론, 세부적 생산및관리 절차는 사례별로 식약처와 논의하고 승인을 받아야 한다. 그럼에도 본 문서에서기술하는 핵심 원칙은 일반적으로 mRNA 백신에 적용 가능하며 더 많은 세부 정보의사용이 가능해질 때까지 지침을 제공하고자 한다.
어떠한 제조사의 mRNA 백신이든 결과적인 새로운 제품의 제조이나 관리를 반드시변경해야 할 필요 없이(확인 및 역가에 대한 면역원-특이적 시험은 제외) 번역영역을수월하게 변경할 수 있는 플랫폼 기술로써 여겨질 수 있다. 그러나 이러한 결정은최종백신의 결과적인 특성에 따라 달라질 것이다. 최종 백신의 유의한 변경으로 인해 세포의상호반응뿐 아니라 주요품질특성(Critical Quality Attributes, CQAs)이 변경된다면이제품의 제조공정 및 관리, 시험에 대한 추가적인 고려가 필요할 것이다.
1.2. 목적 및 범위
본 문서는 인체 투여를 위한 예방용 mRNA 백신의 제조 및 품질관리 그리고 비임상및 임상 평가의 핵심적 측면과 관련된 정보와 규제 고려사항을 제공한다. 개발 단계별로적절하고 진전을 이룰 수 있는 충분한 정보가 제공되어야 한다. 이 제품군에서 개발이가장 진전된 백신은 코로나19 백신이며, 본문에서 예시로 사용하고 있을지라도이문서가 코로나19 백신에만 특이적인 지침을 제공하는 것으로 보아서는 안 된다. 그러나현재의 코로나19 대유행과 이에 대응하는 mRNA 백신 개발의 속도의 관점에서, 본문서는 이러한 예방용 mRNA 백신에 대한 특별 고려사항을 가능한 한 신속하게제공하고자 한다. 그럼에도 불구하고 특정 mRNA 백신이 예방하려는 질병에대해성공적이고 광범위하게 관련성이 있으며 지속적으로 효능을 발휘하는 데 필요할수있는 면역원성의 유형 및 양에 대한 과학적 이해에 있어서 여전히 지식 격차가 있다는점에 유의해야 한다. 각각의 유익성과 위해성에 대한 평가가 필요하다.
...................(계속)
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