바이오인

미국 FDA 산업계를 위한 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 제품 개발시 고려사항 지침 초안

◈ 목차

Ⅰ. 서론

Ⅱ. 배경

Ⅲ. CAR T 세포의 설계와 개발에 대한 일반 고려사항

Ⅳ. 화학, 제조 및 품질관리(CMC) 권고 사항

Ⅴ. 비임상 권고사항

Ⅵ. 임상 권고 사항

Ⅶ. 참고 문헌

◈본문

본 지침 초안은 최정 확정되면 해당 주제에 대한 미국 식품의약국(FDA 또는 당국)이 현재 입장을 나타냅니다.

본 지침 초안은 어느 누구에게도 권리를 설정하지 않으며 FDA 또는 일반대중에게 구속력을 갖지 않습니다.

대체 접근방법이 해당 법령 및 규정 요건에 부합하는 경우 대체 접근 방법을 사용할 수 있습니다.

대체 방법에 대해 논의하려면 제목 페이지에 나와 있는 본 지침을 담당하는 FDA 직원에게 문의하십시오.

서론

키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 제품은 치료 목적으로 원하는 표적 항원을 인식하도록 T 세포의 세포 특이도를 유전적으로 수정한 인간 유전자 치료¹⁾ 제품이다. 본 지침서의 목적은 CAR T 세포를 개발하고자 하는 산업 및 학계 임상시험 의뢰인을 포함한 의뢰인을 지원하는 것이다. FDA는 본 지침서를 통해 CAR T 세포와 관련하여 화학, 제조 및 품질관리(CMC), 약리학 및 독성학, 관련 임상시험 설계에 대한 권고 사항을 제시하고자 한다. 자가 또는 동종 CAR T 세포에 대한 특이적 권고 사항도 본 지침서에 포함되어 있다. 본 지침서에서는 CAR T 세포에 대한 분석적 동등성 시험에 대한 권고 사항도 제공된다. 본 지침서는 특별히 CAR T 세포에 초점을 맞추고 있으나, 여기서 제공하는 대부분의 정보와 권고 사항은 CAR NK (Natural Killer) 세포 또는 T 세포 수용체(T Cell Receptor, TCR)의 변형 T 세포 등 다른 유전자 변형 림프구 제품에도 적용 가능하다. 이러한 관련 제품 유형은 종종 고도로 전문화될 수 있으며, 본 지침서에서 권고하는 것 이상의 고려 사항은 대부분의 경우 특정 제품 및 제조 공정에 한정되는 것이다. FDA는 이러한 관련 제품에 대한 제품 특이 사항에 대해 논의하려는 의뢰인들이 임상시험게획승인신청(Investigational New Drug Application, IND) 제출 전 생물의약품평가연구센터(Center for Biologics Evaluation and Research, CBER)의 Office of Tissues and Advanced Therapies (OTAT)과 협의하도록 권고하고 있다(예: 사전 IND 회의, 참조 1)).

1) 인간 유전자 치료는 특정 유전자의 발현을 수정 또는 조작하거나 질병의 치료를 목적으로 살아있는 세포의 생물학적 특성을 변형하는 것을 기초로 한다. FDA의 일반적인 인간 유전자 치료 제품에 대한 정의에 따르면 치료제가 전달됨으로써 유전 물질의 전사 또는 번역, 또는 숙주(인간) 유전자 서열을 특이적으로 변경하여 효과를 매개하는 모든 제품이 여기에 포함된다. 예를 들어, 핵산, 유전적으로 변형된 미생물(예: 바이러스, 박테리아, 곰팡이), 인간 게놈 편집에 사용되는 조작된 부위 특이적 뉴클레아제 및 체외에서 유전적으로 변형된 인간 세포가 유전자 치료 제품에 해당한다. 인간 질병의 예방, 관리 또는 치료에 유전자 치료 제품을 적용할 수 있는 경우, 공중보건(PHS) 법(42 U.S.C. 262(i) 제 351(i)절 ‘생물학 제제(Biological Product)’의 정의를 따른다.

...................(계속)

☞ 자세한 내용은 내용바로가기 또는 첨부파일을 이용하시기 바랍니다.