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나노 의약품 품질평가 정보집

◈ 목차

• ● I. 개요 및 일반사항

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• ● 사례 1. 알부민 결합 파클리탁셀

• ●  1. 서론

• ●  2. 알부민 결합 파클리탁셀의 품질평가

• ○알부민 결합 파클리탁셀 특성 분석 및 품질평가 항목

• ●  3. 알부민 결합 파클리탁셀의 품질평가 사례 및 고려사항

• ○입자 크기 및 분포

• ○형태 및 표면

• ○약물 함량

• ○약물 결정성

• ○분산액 pH

• ○푸리에 변환 적외선 분광법(FT-IR)

• ○방출 시험

• ○안정성 시험 (분산 안정성)

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• ● 사례 2. 리포좀화 독소루비신염산염

• ●  1. 서론

• ●  2. 리포좀화 독소루비신염산염의 품질평가

• ○리포좀화 독소루비신염산염 특성 분석 및 품질평가 항목

• ○핵심 품질평가 항목 설정 근거자료

• ●  3. 리포좀화 독소루비신염산염의 품질평가 사례 및 고려사항

• ○입자 크기 및 분포

• ○형태 및 층구조

• ○표면전하

• ○상전이온도

• ○표면특성

• ○총 약물 함량

• ○유리 약물/봉입 약물 비율

• ○약물 방출 특성

• ○사용조건에서의 안정성

◈본문

사례 1. 알부민 결합 파클리탁셀

1. 서론 

 알부민 결합 파클리탁셀은 암 치료의 새로운 지표를 세운 제품으로, 파클리탁셀과 알부민 나노입자의 비공유 결합을 통해 평균 약 130 nm 크기의 나노입자를 형성한다. 이러한 나노입자-알부민 결합 파클리탁셀은 2005년과 2008년에 각각 미 FDA와 유럽 의약품청(EMA)의 승인을 받았다. 특히, 이 제형은 독성 용매의 사용을 배제함으로써 환자의 안전과 편의성을 크게 향상시켰으며, 전이성 유방암 및 비소세포 폐암 환자에서 더 높은 반응률과 내성을 보인다. 

 알부민은 최종 제품의 안정화제로, 제품의 제제화에 매우 중요하다. 알부민 결합 파클리탁셀 제제에서 알부민 단백질의 올리고머 상태는 원료에서의 올리고머 상태와 다를 수 있다. 알부민의 올리고머 상태는 최종 제품의 알부민-파클리탁셀 결합에 영향을 미치며, 이는 차례로 제품의 약물 방출 및 약물동력학(Pharmacodynamics)에 기여한다. 따라서 알부민 부형제와 최종 의약품 모두에서 분석을 진행할 시에는 알부민 올리고머 상태를 분석하는 것이 권장된다. 이러한 요구사항은 제네릭 나노의약품이 기존 의약품과 동등한 효과와 안전성을 보장하는 데 필수적이다1). 

 알부민 결합 파클리탁셀 주사 시, 나노입자들은 가용성 알부민-파클리탁셀 복합체로 분해되며, 파클리탁셀은 알부민이나 다른 분자에 결합하거나 자유 형태로 존재한다. 제품의 물리화학적 특성화와 관련하여, 제품 구성, 나노입자 구조, 파클리탁셀-알부민 간의 결합 특성에 관한 연구뿐만 아니라 테스트 제품과 참고 제품의 알부민 특성화 및 비교에도 중점을 두어야 한다2). 

1) 나노물질 함유 의약품 개발 시 일반적 고려사항 [민원인 안내서] (2023.11.17.), 식품의약품안전처 

2) AAPS J. 19 (2017) 619-631

2. 알부민 결합 파클리탁셀의 품질평가 

 2.1 알부민 결합 파클리탁셀 특성 분석 및 품질평가 항목 

  2.1.1 핵심 품질평가 항목 설정 근거자료 

    알부민 결합 파클리탁셀에 대한 해외 규제기관(FDA, EMA, PMDA) 가이드라인 현황을 살펴보면, 유럽과 일본의 경우 개별 제품에 대한 가이드라인이 존재하지 않고, 미국 FDA에서는 제품에 대한 Draft Guidance를 제공하고 있다. FDA 개별 가이드라인에서 제시하는 특성 분석 및 품질평가 항목은 표 1와 같다. 

표 1 알부민 결합 파클리탁셀의 품질평가 권장 항목 

 FDA 가이드라인 이외에도 관련 가이드라인5)6) 등을 참고하여 알부민 결합 파클리탁셀의 물리화학적 특성을 표 2와 같이 평가하고자 한다. 이러한 특성 분석 및 품질평가 항목을 통해 제품의 안전성과 유효성을 확보하는 데 활용될 수 있다. 규제기관의 요구사항에 따라 추가적인 특성 분석 및 품질 평가 항목 관련 시험이 요구될 수 있으며, 각국의 가이드라인을 참조

3) Draft Guidance on Paclitaxel August 2021 - accessdata.fda.gov 

4) 07-07-21-KracovLetter 

5) Availability of guidance documents published by FDA -Paclitaxel IV infusion For suspension 

6) Drug Products, Including Biological Products, that Contain Nanomaterials, FDA 

...................(계속)

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