바이오인

초파리와 마우스 모델동물을 이용한 sNPF/NPY의 표적유전자인 

mnb/DYRK1a의 식욕 조절 기전 연구
Minibrain/Dyrk1a Regulates Food Intake through the Sir2-FOXO-sNPF/NPY Pathway in Drosophila and Mammals
PLoS Genetics 2012 Aug 8(8)e1002857.

유권 한국생명공학연구원 노화과학센터 책임연구원

 홍승현 한국생명공학연구원 노화과학센터 Post-Doc
  

연구배경
 
동물의 섭식행동은 신경/내분비계의 연속적인 상호작용에 의해서 일어나는 복잡한 현상이며, 먹이섭취를 매개하는 뇌신경전달물질과 이들을 조절하는 인자들은 명확히 규명되지 않았다. NPY는 뇌의 시상하부에서 음식 섭취 등 다양한 생리 기능에 관여하는 것으로 알려져 있으며 문제가 생겼을 경우 비만 등의 대사질환을 유도할 수 있는 중요한 섭식행동 조절인자이다. 초파리에도 NPY와 유사한 역할을 하는 상동유전자인 sNPF가 존재하며, 뇌의 sNPFnergic 뉴런에서 생산되어 섭식행동과 성장을 조절한다. 최근, 본 연구진은 sNPF/NPY가 ERK 신호전달체계를 통해 인슐린의 발현을 조절하여 성장에 영향을 미친다는 것을 보고한 바 있다. 하지만 sNPF/NPY 신호전달이 음식섭취를 조절하는 기능에 관한 분자유전학적 기전에 대해서는 많은 부분이 밝혀지지 않았다. mnb/DYRK1a 유전자는 기존에 알려진 바로는 사람에서는 다운증후군의 원인이 되는 21번 염색체에 존재하는 유전자로서 신경발생과 분화에 영향을 미치는 것으로 알려져 있었으나 그 생리조절 기능에 대한 보고는 전무하였다. 본 연구진은 초파리와 마우스 모델에서 mnb/DYRK1a가 섭식행동을 조절하는 sNPF/NPY에 의해 그 발현이 증가하는 것을 관찰하였고, 이에 sNPF/NPY의 표적유전자로서 mnb과 섭식행동간의 상관관계를 분석하고 mnb의 영향을 차단하여 섭식행동이 억제되는 새로운 기전을 연구하였다.
 
 
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