바이오인

 

I. 들어가는 말

인유두종바이러스(Human papillomavirus, HPV)는 전 세계적으로 비교적 흔한 성매개 감염 바이러스로, 고위험 HPV 유전형의 지속감염은 자궁경부암(cervical cancer)의 주요 원인으로 밝혀져 있다[1]. HPV는 파필로마바이러스과에 속하는 DNA 바이러스로, 바이러스 복제에 관여하는 긴 조절 부위(Long coding region, LCR), 바이러스 복제와 암화를 담당하는 초기 유전자(E1, 2, 4, 5, 6, 7), 그리고 피막 생성을 담당하는 후기 유전자(L1, 2)로 이루어져 있다. 특히, E6와 E7 유전자는 자궁경부암화를 야기하는 주요 발암단백질로 대표적인 암억제 유전자인 p53의 불활성화와 pRB의 인산화를 조절함으로써 암화에 기여하는 것으로 알려져 있다[1, 2]. 그러나 고위험 HPV 유전형의 지속감염만으로 자궁경부암화를 설명하기에는 충분하지 않으며, 암으로의 진전을 위해서는 유전적(genetic) 혹은 후성유전학적(epigenetic) 변화가 필요하다고 알려져 있다[3].

 

이 중 후성유전학적 변화는 본래의 DNA 염기서열 변화 없이 유전자 발현에 영향을 미치는 크로마틴의 구조적 변화에 의하여 그 발현이 조절되는 것으로 DNA 메틸화, 히스톤 변형, 그리고 비번역 RNA에 의한 영향으로 나눌 수 있다. DNA 메틸화는 일반적으로 CpG 디뉴클레오타이드에서 나타나고 메틸화된 DNA는 유전자의 불안정성을 유발하여 특정 유전자의 전사 발현을 저해함으로 암화의 초기 변화로 인식된다. 히스톤 변형은 히스톤의 메틸화, 아세틸화, 수모화, 인산화등과 같은 변화로 인해 DNA와 DNA에 결합하여 발현을 조절하는 단백질과의 접근성에 영향을 미침으로써 유전자의 발현 조절을 가져온다[4]. 최근, 게놈(genome)상 단백질로 번역되지 않는 비번역 RNA가 건강과 질병, 특히 암화에 있어 중요한 역할을 담당한다는 것이 보고되고 있는데[5], 여기에는 microRNA(miRNA)와 long noncoding RNA(lncRNA)가 포함된다. 이처럼 최근 HPV에 의한 자궁경부암화에 있어 후성유전학적 관점의 연구가 증가하고 있는데, 이 글은 자궁경부암의 진단과 질병진전 제어 및 치료에 있어서 후성유전학적 연구결과와 그 활용방안에 대한 최신 정보를 담고 있는 “Epigenetics and cervical cancer: from pathogenesis to therapy”[6] 내용 일부를 정리한 것이다.

 

 

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