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[BRIC View 동향리포트]

항암면역치료제 효능을 향상시키기 위한 암대사 연구개발 동향

정의경 (JW홀딩스)

요약문

최근 암의 특징 hallmarks of cancer 으로 두 가지 컨셉이 잘 알려져 있다 . 첫째 , 암은 정상 세포와는 다른 독특한 대사과정을 나타내며 이는 암 성장 및 진행과 밀접한 연관이 있다는 점 ,둘째 , 암은 면역계의 공격을 회피 하거나 억제하면서 성장한다는 점이다 . 따라서 , 효과적인 암치료법을 개발하기 위해서는 암대사와 면역세포의 기능을 통합적으로 이해하려는 접근이 필요하다 . 본 리뷰에서는 종양 미세환경 (tumor microenvironment, 내 영양분 이용이 어떻게면역반응에 영향을 미치고 TME 가 면역세포에 미치는 대사적 제약 요건 을 조절하기 위한 방법을 알아보고자 한다 . 또한 이것이 항암치료제 개발에 어떻게 적용될 수 있는지 살펴보고자 한다

Key Words: cancer metabolism, immune evasion, tumor microenvironment, immune checkpoint inhibi-tor, CAR-T

1. 서론

신생물 neoplasm 은 면역계에 의해 제거되거나 통제되지 못하면 악성 종양으로 진행된다 . 종양은 항원 인식 제한 , 면역계 억제 , 탈진 exhaustion ) 유도 등 다양한 기전을 통해 면역계의 공격을회피할 수 있다 . 또한 종양 미세환경 (tumor microenvironment, 내에 특정 대사산물과 신호 인자를 축적하거나 면역세포가 이용 가능한 영양분을 제한하여 면역계를 억제하거나 회피한다 . 신생물은 이러한 제한적인 대사 환경 에 적응하기 위해 스스로의 대사과정(metabolism)을 변화시키며 악성으로 진행된다 따라서 , 암의 진행은 대사 변화 및 면역회피와 밀접한 관련이 있다 [1-5].

암세포뿐만 아니라, 면역세포 또한 체세포와는 뚜렷이 다른 대사 특징을 가진다 . 면역계의 서로 다른 세포 간에도 대사 특징이 상당히 다르다 . 면역세포의 활성, 분화, 기능에 따라 이러한 반응을 나타내기 위한 에너지 및 생합성 과정을 충족하도록 독특한 대사 요건을 가지기 때문이다. 면역세포의 대사 변화는 단순히 신호전달에 따른 결과가 아닌 분화와 기능을 촉진하기 위한 중요한역 할을 한다 [6]. 따라서, 면역 반응을 조절하기 위해 특정 대사 경로를 표적 하는 접근법이 주목받고 있다. 지난 10 여 년 사이 이런 대사 경로와 면역 신호 전달 및 기능 사이의 상호작용 에 대한 연구가 상당한 진전되었다. 기술이 진보하며, 면역 기능을 조절하는데 필수적인 역할을 하는 대사 경로가 재발견되고 재구성되고 있다. 본 리뷰에서는 면역세포의 대사적 제약조건을 조절하는 것이 항암요법 개발에 있어서 어떻게 적용될 수 있는지 알아보고자 한다

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