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[BRIC View 동향리포트]

샤르코-마리-투스병(Charcot-Marie-Tooth disease)에 대한 이해와 연구 동향

㈜툴젠 조규본, 이명수

요약문

샤르코-마리-투스병(Charcot-Marie-Tooth disease, CMT)은 유전성 말초신경병증(Hereditary Peripheral Neuropathy)의 가장 흔한 질환 중 하나이다. 샤르코-마리-투스병을 앓고 있는 환자들의 말초 근육은 대체로 위축되며, 손과 발의 형태가 비정상적으로 변하게 된다. 유전성인 샤르코-마리-투스병의 원인 유전자로 알려진 것만 수십 가지가 있으며, 그 중, 샤르코-마리-투스병 1A형(Charcot-Marie-Tooth disease type 1A, CMT1A) 환자가 다수를 차지하는 것으로 알려져 있다. 그러나, 현재 샤르코-마리-투스병에 대한 근본적인 치료제는 전무한 실정이다. 본 동향리포트에서는 샤르코-마리-투스병 1A형에 대해 발병 기전과 진단뿐만 아니라, 그로 인한 삶의 질 그리고 치료 대상으로서 샤르코-마리-투스병 1A형의 최신 유전자치료 연구 동향에 대해서 살펴보고자 한다.

Key Words: 유전성 말초신경병증(Hereditary Peripheral Neuropathy), 샤르코-마리-투스병(Charcot-Marie-Tooth disease), 샤르코-마리-투스병 1A형(CMT1A), 바이오마커(Biomarker), 질병 모델(Disease model), 유전자편집(Genome editing), CRISPR/Cas9

1. 서론

샤르코-마리-투스병(Charcot-Marie-Tooth disease, CMT)은 가장 흔한 유전성 말초신경병증 (Hereditary Peripheral Neuropathy) 중의 하나로, 전 세계적으로 유병률이 약 2,500명당 1명인 희귀 질환이다 [1]. 주요 증상으로는 사지 형태의 변형 (그림 1)과 더불어 근 위축으로 인한 운동능력 저하이며, 증상이 심각한 경우 심폐보조장치가 필요한 경우도 있다. 샤르코-마리-투스병은 유전성 질환으로, 연관 유전자만 수십 종에 달한다 [2]. 그러나, 아직까지 연관 유전자가 명확하게 밝혀지지 않은 샤르코-마리-투스병도 존재한다. 샤르코-마리-투스병의 발병 시기는 유아 시기부터 청년에 이르기까지 다양하나 10대 시기에 주로 발병하는 것으로 알려져 있다. 증상과 병기 진행 또한 환자별로 편차가 크게 차이가 나지만, 시간이 흐름에 따라 병세가 느리게 발전하는 양상이 있다. 샤르코-마리-투스병은 크게 탈수초성(Demyelinating) 샤르코-마리-투스병과 축삭퇴행성(Axonal degenerative) 샤르코-마리-투스병으로 구분할 수 있다. 탈수초성 샤르코-마리-투스병은 신경세포를 둘러싸고 있는 수초의 탈수초화로 인한 샤르코-마리-투스병으로 말초신경에서 수초를 구성하고 있는 슈반 세포(Schwann cell)의 이상에서 나타나고, 슈반 세포의 발달이상이나 불안정성으로 인해 병기가 나타나고 진행된다. 축삭퇴행성 샤르코-마리-투스병은 축삭(Axon)의 분해로 인해 신경세포 자체의 손상으로부터병기가 나타나고 진행된다. 탈수초성 샤르코-마리-투스병과 축삭퇴행성 샤르코-마리-투스병은 신경전도검사에 의해서 구분이 가능하다. 탈수초성 샤르코-마리-투스병 환자는 대부분 신경전도속도(Nerve Conduction Velocity, NCV)가 38 m/s 이하로 나타난다. 실제로 대부분의 환자에서 평균적으로 10~20 m/s의 NCV 값을 가지는 것으로 나타났다 [3]. 제1형 샤르코-마리-투스병은 샤르코-마리-투스병의 대부분을 차지하는 유형으로 그중에서도 PMP22 유전자를 포함하는 염색체 17p11.2의 중복으로 나타나는 샤르코-마리-투스병 1A형이 가장 흔한 유형으로 나타난다.

본 동향리포트에서는 샤르코-마리-투스병 1A형에 대해 발병 기전과 진단뿐만 아니라, 그로 인한 삶의 질 그리고 치료 대상으로서 샤르코-마리-투스병 1A형의 최신 유전자치료 연구 동향에 대해서 살펴보고자 한다.

그림 1. 샤르코-마리-투스병으로 인해 변형된 발의 모습을 그린 그림.

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