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희귀 혈전증에 대한 아스트라제네카 코로나19 백신 접종의 이득과 위험 비교

 

◈목차

Ⅰ. 들어가는말

 

Ⅱ. 몸말

   1. 백신의 이득과 위험 비교 필요성

   2. 백신의 효과와 부작용으로 인한 피해의 정의 

   3. 분석 방법 

     가. 희귀 혈전증의 발생률 

     나. 희귀 혈전증의 치명률 

     다. 백신의 효과 

     라. 유행 시나리오 

     마. 대체 백신 도입 및 백신 유효기간 

     바. 코로나19의 역학 지표 

     사. 단위

   4. 부작용의 발생률과 위험 예측 

     가. 산식 

     나. 결과 

   5. 백신의 효과 측정 

     가. 산식 

     나. 결과 

       1) 가장 효과가 작은 시나리오 

       2) 평균적 시나리오 

       3) 가장 효과가 큰 시나리오 

   6. 백신 접종의 이득과 위험 비교 

     가. 방법 

     나. 결과 

 

Ⅲ. 맺는 말 

 

Ⅳ. 참고문헌  

2021년 4월 21일 유럽의약품청(European Medicines Agency, EMA)은 아스트라제네카 코로나19 백신(이하 아스트라제네카

백신)에서 매우 드문 빈도로 발생하는 혈전증(unusual blood clots with low blood platelets)에 대해 백신의 접종 이득이

위험을 압도적으로 상회하므로 백신 접종은 지속되어야 한다고 발표하였다[1]. 아스트라제네카 백신 접종 후 흔하게 발생하는 위치가 아닌 혈관(뇌, 간문맥, 비장, 내장)에서 혈소판이 감소하는 혈전증을 매우 드문 부작용으로 명시하고 있다. 그러나 유럽의약품청은 조사결과 이러한 부작용이 발생하는 연령, 성별, 과거 약물 사용과 같은 식별 가능한 특정한 위험요인을 찾을 수 없었다. 단지, 설명 가능한 기전을 헤파린 유도 혈소판 감소증(heparin induced thrombocytopenia, HIT)과 유사한 기전으로 보았다[2].

또한 유럽의약품청은 아스트라제네카 백신의 사용 제한에 대해서는 개별 국가가 판단하도록 권고함에 따라 영국은 30세 미만

인구에 대해 백신 사용제한 권고[3]를 발표하였으며, 독일, 영국 등 일부 유럽국가들은 특정 연령에 대한 접종을 지속 유지 중이다. 이러한 특정 연령 제한 등은 국가별 연령별 위험-이득 분석에 근거하고 있다. 따라서 본 분석을 통해 우리나라 상황을 고려한 변수를 활용하여 위험 편익 분석(Risk-benefit analysis)을 수행하였다. 

 

 

백신은 생물학적 제제이므로 다른 약물들처럼 불가피한 이상반응이 동반되며 그럼에도 불구하고 백신을 사용하는 이유는

예상되는 이득이 위험을 압도하기 때문이다. 이러한 판단의 근거는 임상 3상시험과 실제 접종자료로 도출된다. 국내에서 사용되고 있는 화이자와 아스트라제네카 코로나19 백신은 모두 임상시험을 통해 효과성이 증명되었고, 안전성에 큰 문제가 없다고 제시되어왔으며, 국내 식품의약품안전처의 품목허가를 받은 제품이다.

 

그러나 아스트라제네카 백신을 3,000만 회 이상 접종한 유럽에서 백신 접종 후 희귀 혈전증 발생이 늘어나는 경향이 관찰되었고, 유럽의약품청은 긴급조사 결과를 발표하였다. 백신 유도 전혈소판성 면역 혈소판 감소증(Vaccine induced prothrombotic

immune thrombocytopenia)이라고 불리는 이 현상은 면역작용에 의해 혈소판 감소증이 발생하고, 이로 인해 혈액 응고 장애가

발생하며 설명 가능한 기전과 환자 정보가 발표되었고, 백신 접종의 부작용으로 인정되었다.

 

따라서 이 부작용이 과거 평가된 백신 접종의 이득과 위험에 대한 판단을 바꿀 수 있는지 반드시 고려해 볼 필요가 있겠다. 특히 연령별 평가가 필요한데 백신으로 인한 이득은 연령에 따라서 크게 달라지기 때문이다. 코로나바이러스감염증-19(이하 코로나19)는 연령에 따라서 치명률이 급격히 변화하는 질환이다. 젊은 연령에서는 중환자와 사망자가 거의 발생하지 않고 있다. 만약 매우 드문 빈도로 발생하는 부작용이라고 하더라도 사망이나 중증화 가능성이 있다면 반드시 이득이 위험보다 큰지, 크다면 그 정도는 얼마인지 측정이 필요하다.

 

2. 백신의 효과와 부작용으로 인한 피해의 정의

 

백신의 효과는 크게 2개로 볼 수 있다. ① 감염을 예방하고, ② 사망 등의 중증피해 가능성을 줄여 준다. 백신의 부작용은 중증도에 따라 경증과 중증으로 크게 나눌 수 있으며, 중증 부작용은 치명적일 수 있다. 백신의 효과와 부작용을 비교할 때는 감염

예방으로 인한 효과를 이익으로 사용하기 어렵다. 이번 비교 대상인 희귀 혈전증은 중증이며 치명적일 수 있기 때문이다. 따라서 이득과 위험을 비교할 때는 이득과 위험 모두 치명적인 상황을 가정해야 한다.

 

이번 평가에서 백신의 효과는 ① 코로나19로 인한 사망의 감소, ② 코로나19로 인한 중증환자의 감소로 정의하였다. 그리고

비교대상인 백신의 부작용은 ① 희귀 혈전증으로 인한 사망 가능성, ② 희귀 혈전증의 발생 가능성으로 가정하였다. 즉, ① 백신이 코로나19 사망 예방에 기여하는 정도와 부작용으로 희귀 혈전증이 발생하여 사망할 가능성, ② 백신이 코로나19 중증질환 방지에 대한 효과와 백신 접종 후 희귀 혈전증이 발생할 가능성을 비교하였다.

 

3. 분석 방법

 

상기 분석을 위해서는 무엇보다 가장 정확한 측정치가 요구된다.

백신으로 인한 피해를 파악하기 위해서는 ① 희귀 혈전증의 발생률, ② 희귀 혈전증의 치명률이 필요하고, 백신의 효과를

보기 위해서는 ① 향후 예상되는 확진자 수, ② 코로나19 감염 시 중증화율, 치명률, ③ 백신의 중증화, 사망 방지 효과 측정이

필요하다. 그러나 아직까지 완전한 측정치를 가질 수 없기 때문에 다양한 가정을 도입해서 시나리오를 만들어야 한다. 그리고 개별 시나리오에서 각각의 연령대가 가지는 위험과 이득의 정도를 산출해야 한다.

또한 가장 최악의 시나리오와 최상의 시나리오에서의 비용 대비 효과를 도출해야 한다. 특히, 이 문제는 국민의 안전과 관련된

문제이므로 가장 보수적인 예측이 중요하다.

 

가. 희귀 혈전증의 발생률

 

희귀 혈전증의 발생률 자료는 유럽에서 아스트라제네카 백신 접종 후 관찰된 자료와 우리나라의 결과 두 가지로 존재한다.

유럽은 3,400만 명의 접종자 중 222건의 희귀 혈전질환 발생률이 보고되어 100만 명당 6.53건의 발생률을 보였다[1]. 우리나라는 75만 명의 접종자 중 1건의 희귀 혈전질환이 발견되어 100만 명당 1.33건의 발생률을 보였다. 유럽과 국내 발생률이 차이 나는 이유는 우리나라의 접종건수가 부족해서이거나, 우리나라의 인종적 특성일 수 있다. 유럽인에 비해 아시아인은 혈전 발생률이 낮다고 알려져있으며, 대략 2~10배 정도의 발생률 차이를 보인다.

 

따라서 희귀 혈전증의 발생률은 가장 최상의 경우 100만 명당 1.33건, 최악의 경우 100만 명당 6.53건의 발생률로 가정하였다.

대푯값은 이 두 값의 산술평균인 100만 명당 3.9 3건으로 적용하였다.

 

나. 희귀 혈전증의 치명률

 

희귀 혈전증의 치명률은 주로 유럽 자료를 기반으로 확인된다. 보고된 치명률 중 가장 높은 수치는 유럽의약품청과 독일 일부

지역에서 제시한 20%이다[1]. 희귀 혈전증은 우리나라에서 정말 드물게 발생하는 질환으로 기초자료가 제한적이기 때문에 치명률을 확인하기 어려운 실정이다. 그러나 혈전 관련 전문의들의 자문을 얻어 우리나라는 응급실 내원이 쉽고, 영상의학검사가 신속하게 이루어지므로 10% 정도로 추정하였다.

 

따라서 가장 최상의 경우 희귀 혈전증은 10%의 치명률, 최악의 경우 20%의 치명률, 대푯값으로는 이 두 값의 산술평균인 15%를 적용하였다