바이오인

맞춤형 암 백신 기술 동향

◈목차

개요

개발전략

마우스 실험

결과: 암 백신 가능성 확인

연구논문 요약

◈본문

◆ 개요

❏ eLife1)에 최근 발표된 보고서에 따르면 암 백신의 빠른 제조를 위해 잠재적 종양 항원 식별 및 우선순위 지정, 평가를 위한 파이프라인이 개발됐다.

❏ 항원을 식별하고 우선순위를 정할 수 있는 파이프라인과 플러그 앤 플레이 (plug-and-play) 백신 기술은 임상 사용을 위한 맞춤형 암 백신을 빠르게 제조할 수 있게 한다.

◆ 배경 및 의의

❏ 효과적인 암 백신은 개인의 고유한 종양 유형에 맞는 표적 항원을 선택해 이에 대한 강력한 면역 반응을 끌어낼 수 있어야 한다.

❏ 하지만 종양에 있는 항원 중 매우 일부만 이러한 특성을 충족할 수 있어, 면역 특이적이고 효과적인 후보를 식별하고 그 우선순위를 지정하기가 매우 어렵다.

❏ eLife에 발표된 기술은 세포독성 T세포*에 의해 인식되는 특이적 종양 항원을 신속하게 식별해 종양에 대한 강력하고 내구성 있고 높은 특이적 반응을 생성하도록 유도, 확인된 항원을 기반으로 효과적인 맞춤형 암 백신을 제조하는 더 빠르고 쉬운 방법을 제시한다.

* 세포독성 T세포는 바이러스 등의 항원에 감염된 세포, 손상되거나 제 기능을 상실한 세포 등을 제거한다.

❏ 또한 개발된 파이프라인은 개별 환자를 기준으로 이러한 우선순위 지정을 훨씬 더 빠르게 수행할 수 있어 진정한 암 개인화 치료 가능성을 제시한다는 데 의의가 있다.

◆ 개발전략

❏ 항원을 식별, 우선순위를 지정하고 이러한 항원을 환자에게 전달하기 위한 빠르고 경제적이며 실행할 수 있는 접근 방식의 필요성이 제기됐다.

❏ 이를 위해 매우 작은 샘플에서 특이적 종양 항원을 식별하는 새로운 접근 방식을 개발하고 병원체 유래 펩타이드와의 유사성을 기반으로 펩타이드의 우선순위를 지정하는 새로운 알고리즘을 개발했다.

❏ 구체적인 기술 개발전략은 다음과 같다.

- 암세포를 죽이는 바이러스 또는 박테리아와 함께 펩타이드를 전달하기 위한 플러그 앤 플레이 기술 구축

- 종양 세포의 항원 특성, 즉 세포 표면에 있는 모든 다양한 펩타이드 조사

- 결장암의 마우스(실험쥐) 모델을 연구하고 질량 분광 측정 분석을 기반으로 한 세포 표면의 면역 펩타이드를 분석, 수천 개의 펩타이드 후보 목록을 생성하고 이들 간의 우선순위 선정

- 정상 세포와 비교해 암세포에 있는 펩타이드의 상대적인 양을 조사, 항원의 종양 특이성에 대한 정보 제공

❏ 이미 알려진 병원체의 항원과 유사한 종양 항원을 식별하고 병원체 항원에 대해 유사한 면역 반응을 일으킬 수 있게 이전 연구에서 개발한 소프트웨어를 활용했다.

❏ 프로젝트팀은 이러한 방법을 사용해 후보 펩타이드 목록을 수천 개에서 26개로 좁혔으며 해당 후보 펩타이드가 T 세포를 얼마나 잘 자극하는지, 백신의 기초가 될 아데노바이러스 벡터에 얼마나 효과적으로 결합하는지 등을 테스트함으로써 항원의 면역 잠재력을 연구했다.

❏ 결과적으로 모든 후보 항원 펩타이드는 바이러스 벡터와 상호작용했지만 그중 6개의 펩타이드가 우월한 반응을 나타내며 추가 테스트를 위해 사용됐다.

...................(계속)

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