바이오인

만성 C형간염 환자에서 항바이러스 치료현황 및 효과 비교

◈ 목차

Ⅰ. 서론

 1. 연구배경

 2. 연구 목적

Ⅱ. 선행연구 및 현황

 1. 만성 C형간염 개요 

 2. 경구 항바이러스제 요법

 3. 선행연구

Ⅲ. 연구방법

 1. 자료분석

 2. 만성 C형간염 환자인식도 분석

 3. 체계적 문헌고찰

Ⅳ. 연구결과

 1. 만성 C형간염 현황 분석

 2. 만성 C형간염 환자인식도 분석

 3. 만성 C형간염 항바이러스제 효과성 분석

 4. 마콥모형을 이용한 치료율 변화에 따른 비용분석

Ⅴ. 결론 및 정책적 제언

 1. 요약

 2. 고찰 

 3. 연구 의의 및 한계점

 4. 결론 및 제언

Ⅵ. 참고문헌

Ⅶ. 부록

◈본문

요약문

▢ 연구 배경 

  만성 C형간염에 대해 완치제에 가까운 경구 항바이러스제(direct acting antivirals, DAA)가 개발되어 세계보건기구는 2030년까지 만성 C형간염 퇴치를 목표로 하고 있다. 만성 C형간염 완치를 위해서는 진단율 및 치료율의 정확한 현황 파악 및 미치료장벽을 파악하여 개선하는 노력이 필요하다. 그리고 경구 항바이러스제의 사용 및 대상 집단별 효과성과 안전성을 다각도로 검토하여 임상현장에서 객관적 근거에 의한 치료결정이 이루어져야 할 것이다. 또한, 만성 C형간염에 관한 의료비용의 문제는 완치가능성에 직접적으로 연결이 되며 유병률에 영향을 주기에, 적극적인 치료에 따른 의료비용과 질병상태 호전에 의한 의료비용 감소를 모두 고려한 비용 추계를 하는 것이 필요하다. 

▢ 연구 목적

 본 연구는 근거기반의 만성 C형간염 관리를 위하여 항바이러스제의 치료 현황 파악, 임상적 효과성 분석 및 사회적 비용을 추계하고자 한다. 이를 위한 세부목표는 다음과 같다. 첫째, 만성 C형간염의 발생률, 항체보유율, 진단율, 관리율 및 치료율을 파악한다. 둘째, 만성 C형간염 환자의 진단 및 치료관련 인식도를 분석한다. 셋째, 만성 C형간염 경구 항바이러스제 사용의 효과성 및 안전성을 비교ㆍ분석한다. 넷째, 만성 C형간염 환자의 경구 항바이러스제 치료율 변화에 따른 사회적 비용을 추계하고자 한다. 

▢ 연구 방법

  만성 C형간염의 현황 파악 및 후향적 코호트 연구의 대상자를 파악하기 위하여 국민건강보험공단의 건강보험자료원(청구자료, 일반건강검진자료, 자격자료)와 질병관리청의 C형간염 신고자료 및 국민건강영양조사를 사용하였다.

연구대상자는 2017년 6월 1일부터 2019년 12월 30일까지 질병관리청 C형간염 신고자료원에 등록된 18세 이상 성인 환자 중 건강보험자료원에서 페그인터페론 또는 경구 항바이러스 처방력, 질병력(만성 B형간염, 암, 한랭글로블린혈증, 간이식, AIDS), 추적관찰기간 6개월 미만 등의 제외기준을 적용하여 파악하였다. 연구 입적일 이후 2020년 6월 30일까지 추적기간 동안 대상자의 사망, 간세포암 및 간세포암 외 암종 등의 발생위험도를 파악하였다. 연구 기간 동안 경구 항바이러스제를 최초 처방 받았으며(incident user), 처방받은 약물이 다클라타스비르(daclatasvir)와 아수나프레비르(asunaprevir)의 병합요법인 경우 총 처방 기간이 8주 이상, 그 외 경구 항바이러스제인 경우 총 처방 기간이 4주 이상을 치료군으로 정의하였다. 한편 질병관리청 C형간염 신고자료원의 추적관찰기간이 제한적이기에 건강보험자료원을 활용하여 경구 항바이러스 치료군을 대상으로 치료순응도 및 70세 이상 대상 하위군 분석을 수행하였다. 

질병 발생위험도는 성, 연령, 사회경제적 상태, 동반질환(고혈압, 당뇨, 이상지질혈증, 뇌혈관질환, 심혈관질환, 신장질환), 병용약물(항혈소판제, 항응고제, 스타틴), 간경변증, 비대상성 간경변증 여부 및 혈액검사수치(aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, estimated glomerular filtration rate)로 산출한 성향점수 기반 역확률가중치(Inverse probability of treatment weighting, IPTW) 적용 후 콕스비례위험모형을 사용하여 제시하였다. 

만성 C형간염 환자의 진단 및 치료 관련 인식도 파악을 위해 2021년 1월부터 6월까지 국내 10개 상급종합병원에 내원한 만 19세 이상 만성 C형간염 치료환자를 대상으로 구조화된 설문지를 이용하여 설문조사를 진행하였다. 또한, 비치료군을 포함한 전국의 만성 C형간염 환자 20명을 대상으로 심층면접조사를 통해 주요 치료저해요인 및 향후 관리 방안을 파악하였다. 

만성 C형간염 경구 항바이러스제 사용의 효과성 및 안전성을 연구대상별로 평가하기 위하여 체계적 문헌고찰을 통하여 만성 B형간염 및 C형간염 중복감염, 고령환자, 비대상성 간경변증환자 및 위산저해제와의 병용사용군의 문헌적 근거수준을 파악하였다. 

마콥 모델(Markov model)을 이용한 C형간염 치료 여부 및 치료율변화에 따른 사회적 비용을 추계하기 위하여 가상의 만성 C형간염 환자들 중 C형간염 비치료군과 치료군을 포함하였다. 만성 C형간염 환자 중 치료까지 이행할 확률을 50.0%와 이를 80%까지 제고시켰을 때 향후 20년간의 사회적 비용을 비치료군과 비교하였다.

▢ 연구 결과 

  1. 만성 C형간염 현황분석

 가. 2015~2019년 국민건강영양조사결과 만성 C형간염 항체보유율은 0.6%(남성 0.6%, 여성 0.5%) 이었다. 

 나. 2019년 건강보험자료원 기준 항체보유자 중 요양기관을 2회 이상 방문한 경우는 91.0%였다(진단율). 

 다. 2019년 질병관리청 자료원 기준 C형간염 발생자는 8,810명(발생률 17.2명/100,000인년)이었으며, 이 중 진단 후 1년 6개월 동안 58.1%가 항바이러스치료를 1회 이상 받았고(치료율), 78.2%가 요양기관을 2회 이상 방문하였거나 항바이러스치료를 받았다(관리율).

2. 만성 C형간염 인식도 분석 

 가. 2021년 10개 상급종합병원에서 치료받은 만성 C형간염 환자 165명 대상 설문조사 결과, 전체 중 87.3%가 건강검진 등에서 우연히 진단받았고, 44.7%는 진단 6개월경과 후 치료를 받았다. 진단 6개월경과 후 치료군 에서는 남성, 고령 환자의 비율이 높았고, 질환인식도가 낮았으며, 사회적 차별의식 비율이 높았고, 수도권 이외 지역 거주 및 흡연 비율이 높았다. 치료 지연의 주요 이유는 무증상 및 경제적 부담이었다.

 나. 전국 만성 C형간염 환자 20명을 대상으로 심층면접조사를 수행 한 결과, 주요 치료저해요인은 1) 낮은 치료우선순위(타 질환 치료 중 C형간염을 발견 등), 2) 간 전문의가 아닌 의사의 낮은 C형간염 치료필요성 인식도 및 3) 높은 경제적 부담이었다. 향후 조기발견과 치료 독려를 위해서는 1) 적극적 C형간염 홍보, 2) 의료진의 C형간염에 대한 적극적 응대 및 3) 경제적 부담 경감방안 모색이 필요하다고 응답하였다. 

3. 만성 C형간염 항바이러스제 효과성 분석: 체계적 문헌고찰 

 가. 만성 B형간염을 동반한 만성 C형간염 환자에서 경구 항바이러스제 치료 시 B형간염 재활성화율은 12%로 드물지 않게 발생하였으며, 회복된 B형간염 환자(HBsAg-, HBcAb+)에서 B형간염 재활성화율은 0.4%로 매우 드물게 발생하였다. 

 나. 65세 이상 환자에서 경구 항바이러스제 치료 이후 지속 바이러스 반응률(Sustained virologic response, SVR)은 96%(95% CI 95%-97%) 이었으며, 이는 모든 하위군 및 민감도 분석에서도 유사하였다. 경구 항바이러스제 사용 이후 부작용 발생비율은 45%(95% CI 31%-60%) 이었으며, 65세 미만 대비 65세 이상 고령 환자의 부작용 위험도는 다소 높았다(OR 1.15, 95% CI 1.04-1.28). 

 다. 만성 C형간염에 의한 비대상성 간경변증환자에서 경구 항바이러스제를 투약하였을 때 SVR은 85.2%(95% CI 81.4-87.6%) 이었으며, 간세포암 발생 및 사망률은 각각 8.2%(95% CI 3.1-11.2%) 및 4.6%(95% CI　2.1-8.9%) 이었다. 비대상성 간경변증 환자는 대사성 간경변증 환자에 비해 SVR이 유의하게 낮았으며(OR 0.37, 95% CI 0.31-0.44）간세포암 발생 및 사망위험도는 유의하게 높았다(각각 OR 2.74, 95% CI 1.87-4.01; 5.84, 95% CI　3.64-9.36). 

 라. 17편 문헌대상 65세 이상 환자에서 경구 항바이러스제와 위산저해제 병용군은 경구 항바이러스제 단독군에 비해 지속 바이러스 반응률이 유의하게 낮았다(OR 0.69, 95% CI 0.57-0.83). 위산저해제 병용에 의한 경구 항바이러스제 치료 효과의 감소는 하위군 분석 중 특히 프로톤펌프저해제 병용 환자군, sofosbuvir 계열 경구 항바이러스제 사용 연구, 여러 유전자형을 포함한 연구, 북미에서 시행한 연구 및 원저로 출판한 연구에서 더 유의한 차이를 보였다. 부작용 측면에서는 위산저해제와 병용 시, 빈혈, 피로, 위장관 증상 등의 부작용 빈도가 증가하고, 특히 리바비린과 위산저해제를 같이 사용할 경우에는 심각한 부작용 발생이 유의하게 증가하는 것으로 보고되었다.

...................(계속)

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