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AACR 2023 면역항암 New Targets

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Overview

미국암학회(AACR 2023)가 미국 올랜도에서 현지시간으로 지난 4월 14일부터 19일까지 6일간 개최되었다. 이번 AACR 2023에서는 항암 분야의 혁신 신약 파이프라인이 대거 공개되었다. 이번 뉴스 다시 읽기는 BIOCENURY가 AACR 2023 홈페이지에서 공개한 초록을 바탕으로 37개의 신규 항암 표적을 분석한 자료를 소개한다.

이번 AACR 2023에서는 Immune mediator 1개, tumor antigen 2개, Gene expression control 8개, Metabolic 8개, Cell signaling 5개, Cell death 4개, lncRNA 4개, Cell cycle 2개, DNA damage response 2개, Cell adhesion 1개를 포함하여 총 37개 신규 표적이 확인되었다. (표1)

한편, 작년 AACR 2022에서 확인된 신규 항암 표적은 44개로, 세부적으로는 T cell function 8개(BLTA, BTN1A1, CCL18, CNTN4, FIBP, IKZF2, PTPN22, TLT2), Cell growth & migration 5개(ALK4, CLIC1, MAP3K19, PIK3R3, SK1), Metabolic 5개(CYP3A5, MIRO2, SLC1A5, SLC25A46, SRPK2), Stress/Damage response 8개(FTH1, PYCR1, MLK4, RAB10, PCNA, RAD18, UBC13, SIRT3), Other immune mediator 8개(BCAT1, CHMP2A, CXCL17, EGFL6, GAB2, GRK2, ILT2, TCTP), Cell cycle regulation 1개(BUB1B), Gene expression control 2개(BHLHE40, eIF5), Tumor antigen 2개(ROBO1, THY1), Adhesion 2개(ITGB2, PDLIM2), Angiogenesis 1개(LRG1), Apoptosis 1개(DSTYK), Protein degradation 1개(BIRC6)가 있다. (표 2)

Biocentury 는 37 개의 타겟 중, 대표적으로 IL-19, MPZL1, TAG72, PTDSS1, GSDMB, GSDME 6 개의 타겟을 소개 하였다.

IL-19 (Immune mediator, Brain cancer)

IL-19 blockade reprograms glioblastoma immunosuppressive microenvironment and overcomes chemo-resistance as revealed by single-cell transcriptome analyses

- 타이페이 의과 대학(Taipei Medical Univ.)에 의해 소개된 신규 타겟인 IL-19 은 직접적인 면역 조절 기능을 가지고 있음

- 타이페이 연구팀은 면역 억제 사이토카인 IL-19 를 차단하면 교모세포종을 치료하는 데 도움이 될 수 있다고 설명함

- 다형성교모세포종(Glioblastoma multiforme, GBM)은 화학 저항성, 면역억제성, 침습성을 가진 공격적 뇌종양임

- 타이페이 의과대학은 면억억제사이토카인인 IL-19 을 타겟하여 면역억제환경을 조절하고 화학요법 저항성 GBM 을 극복하는 치료 전략을 제시함

- IL-19 저해시 TMZ-sensitive, 혹은 -resistant 종양을 모두 억제 하였으며 CD8+ T 세포 억제능 약화 및 Single cell transcriptome 분석으로 IL-19 blocking 시, T 세포의 활성 및 TAM 의 리프로그래밍을 확인 하였음

...................(계속)

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