바이오인

두창 백신의 접종 후 이상반응 및 이상반응 치료제 ‘백시니아 면역글로불린’

이상은, 김진원, 이화중, 정윤석       질병관리청 감염병진단분석국 고위험병원체분석과

◈본문

초 록

두창 백신은 백시니아 바이러스 기반의 백신이며 한때 전 세계적으로 발병했던 두창을 예방하는 데 효과적이다. 1980년 세계보건기구가 두창 근절 선언을 한 이후로 두창의 자연발생의 우려가 없기 때문에 현재는 일반 인구집단을 대상으로 하는 예방 접종은 하고 있지 않다. 그러나 두창 바이러스는 생물테러에 사용될 가능성이 높은 병원체로 생물테러 대응 인력 및 바이러스에 노출될 수 있는 사람들을 대상으로 두창 백신을 접종하고 있다. 이러한 두창 백신은 국소적이고 경미한 이상반응을 유발할 수 있으며, 1‧2세대 두창 백신의 경우에는 생명을 위협할 수 있는 심각한 합병증이 나타나는 경우가 있다. 이에 두창 백신 접종으로 인해 발생하는 이상반응에 대한 치료제로써 백시니아 면역글로불린(vaccinia immune globulin)이 사용되고 있다. 그러나 백시니아 면역글로불린은 두창 백신을 접종한 사람의 혈청을 이용하여 생산하기 때문에 로트(lot) 간에 유효성과 생산량이 가변적이며 수요에 비해 공급이 부족한 경우가 발생할 수 있다. 이러한 단점을 보완하기 위하여 백시니아 바이러스에 대한 중화능을 갖는 사람 단클론 항체들을 제작하여 가변적인 생산이 가능하며 유효성의 표준화가 가능한 두창 백신 이상반응 치료제의 연구개발이 진행되고 있다.

 서 론

두창 바이러스는 폭스바이러스과(Poxviridae) 올소폭스바이러스속(Orthopoxvirus)에 속하며, 한때 많은 감염자와 높은 치사율로 전 세계에 큰 영향을 미쳤던 두창의 원인이 되는 바이러스이다. 1700년대 후반 에드워드 제너는 가축으로 키우는 소를 돌보는 사람들의 경우 우두를 가볍게 앓고 난 후에는 두창에 걸리는 빈도가 일반 사람들에 비하여 낮다는 것에 착안하여 현재 사용하고 있는 두창 백신의 시초가 되는 우두농을 이용한 종두법을 개발하였다. 세계보건기구(World Health Organization)가 1967년부터 전 세계적으로 두창 박멸을 위한 계획의 일환으로 실시한 두창 백신 예방접종 프로그램으로 자연 감염으로 인한 두창은 근절되었다. 1980년 세계보건기구가 두창 근절 선언 이후 두창에 대한 백시니아 바이러스(vaccinia virus) 백신 접종이 점차 중단되었다. 그러나 두창 바이러스는 생물 테러에 사용될 가능성이 높은 병원체이므로 생물 테러 대응 인력 및 의료인, 실험실 종사자 등 바이러스에 노출될 위험이 있는 사람들에게 다수의 국가에서 두창 백신을 접종하고 있다. 우리나라에서도 생물테러와 같은 공중보건 위기상황에 대비하여 2세대 두창 백신을 비축하고 있고 생물테러 대응 인 등에게 백신을 접종하고 있다. 현재 허가된 백시니아 바이러스 기반의 두창 백신은 대부분 약독화 생백신으로, 올소폭스바이러스 감염을 예방하는 데 매우 효과적이다. 그러나 두창 백신은 국소적이고 경미한 이상반응을 유발할 뿐만 아니라 1‧2세대 두창 백신의 경우에는 생명을 위협할 수 있는 심각한 합병증을 유발할 수 있다. 이에 두창 백신 접종 후 이상반응이 나타난 경우 두창 백신 이상반응 치료제로서 백시니아 면역글로불린(vaccinia immune globulin)이 사용되고 있다. 이에 이 글에서는 두창 백신 접종으로 인해 발생할 수 있는 이상반응과 이에 대한 치료제로서 백시니아 면역글로불린에 대하여 소개하고자 한다.

두창 백신 이상반응

두창 백신은 백시니아 바이러스를 포함하는 생백신으로, 두창을 예방하는 데 효과적이지만 접종부위에 살아있는 백시니아 바이러스가 존재하게 되어 다양한 이상반응을 일으킬 수 있으며, 특히 1‧2세대 두창 백신에서는 진행성 백시니아와 같은 심각한 이상반응을 일으킬 수 있다.

1. 국소 반응

두창 백신의 가장 흔한 이상반응은 주사 부위에 나타나는 국소 반응이다. 이러한 반응은 일반적으로 백신 접종 후 며칠 이내에 나타나며 접종 부위의 발적, 부기, 압통 및 가려움증을 포함할 수 있다. 농포 또는 소낭이라고 하는 작고 융기된 돌기가 발생할 수도 있다. 농포는 점차 딱지로 변하고 결국 떨어져나가 작은 흉터를 남길 수 있다.

2. 전신 증상

일부에서는 백신 접종 후 경미한 전신 증상이 나타나기도 한다. 이러한 증상은 일반적으로 백신 접종 후 일주일 이내에 발생하며 열, 피로, 두통, 근육통 및 전반적인 불편감이 나타날 수 있다. 일반적으로 일시적으로 나타나는 증상이며 특별한 치료 없이 회복된다.

3. 우발적 자가접종

우발적 자가접종은 가장 흔한 이상반응이다. 백신 접종 부위에 밀접하게 접촉한 신체 부위로 바이러스가 옮겨질 때 우발적인 자가접종으로 병변이 생긴다. 가장 일반적인 부위는 얼굴, 눈꺼풀, 코, 입, 생식기 및 항문이다. 대부분의 병변은 치료 없이 치유된다.

4. 림프절병증

예방접종 부위 근처의 림프절병증 또는 종창성 림프절은 두창 백신의 흔한 이상반응이다. 백신에 의한 면역 반응으로 인해 림프절이 커지고 압통을 느낄 수 있다. 이것은 정상적인 반응이며 일반적으로 합병증 없이 저절로 좋아진다.

5. 전신성 백시니아

전신성 백시니아는 일반적으로 백신 접종 후 6–9일 이후에 홍반성 또는 수포성 발진이 전신적으로 발생하는 것이 특징이다. 병변이 적은 전신성 백시니아 환자들은 치료를 받지 않고도 회복할 수 있지만 광범위하거나 재발성 질환이 있는 환자는 백시니아 면역글로불린으로 치료해야 한다.

6. 백시니아 습진(종두습진)

백시니아 습진은 드물지만 아토피성 피부염이나 습진을 앓는 사람들에게 발생할 위험이 높은 이상반응이다. 병변은 국소적이거나 광범위하게 수포성 또는 농포성 발진이 발생할 수 있으며 이전 아토피성 피부염 병변 부위에 발생할 확률이 높다. 발진은 발열과 림프절병증을 동반하는 경우가 많다.

7. 진행성 백시니아

진행성 백시니아는 면역결핍증을 가진 사람들 사이에서 극히 드물게 발생하며 두창 백신의 심각한 이상반응이다. 주로 HIV/AIDS 환자와 같이 면역 체계가 약하거나 면역 억제 요법을 받는 사람에게서 발생한다. 진행성 백시니아는 백신 접종 부위가 아물지 않고 괴사가 진행되거나 때때로 다른 부위(피부, 뼈, 내장)로 전이되기도 한다. 백시니아 면역글로불린과 항바이러스제가 도입되기 전에는 치명적이었으나 진행성 백시니아의 치료에 백시니아 면역글로불린을 사용한 후에는 생존율이 향상되었다.

8. 백신 후 뇌염

백신 후 뇌염은 접종자 백만 명 중 2–1,200명의 비율로 발생하며 백신 접종 후 8–15일 후에 발생한다[5]. 백신 종류에 따라 다르나, 증상 발생 후 1주 이내에 갑자기 사망할 수 있으며 환자의 약 25%가 사망하는 것으로 알려져 있다. 백신 접종 후 뇌염의 발병기전은 잘 알려져 있지 않지만, 대부분의 경우는 postviral encephalitis와 유사하다. 증상은 발열, 구토, 두통, 불편함 등이 있으며 때로는 혼수상태, 뇌수막염으로 진행될 수 있다.

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