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ESMO 2023 빅파마 주요 ADC 발표 결과

국가신약개발사업단 기획팀 진주연 연구원

◈본문

Overview

1975년에 설립된 유럽 최대의 종양 학회인 유럽종양학회(ESMO 2023)가 지난 10월 20일부터 24일까지(현지 시각) 스페인 마드리드에서 개최되 었다. 전 세계 170개 국가에서 34,000여 명의 종양 전문가들을 회원으로 보유하고 있는 유럽종양학회는 올해 ESMO 2023에서 1,632개 프레젠테 이션과 2,185개 포스터를 공개했다.

올해 ESMO 2023에서는 다수의 ADC 파이프라인의 임상 결과가 공개되면서 주목을 받았으며, 학회 기간 동안에 MSD가 Daiichi-Sankyo의 ADC 치료제 3종(HER3-Dxd, I-Dxd, R-Dxd)에 대해 220억 달러(약 30조) 규모의 라이선스 계약을 체결하는 빅딜도 성사되었다.

ESMO 2023에서 공개된 ADC 치료제 Enhertu(Daiichi-Sankyo/AstraZeneca), Dato-Dxd(Daiichi-Sankyo/AstraZeneca), Trodelvy(Gilead Sciences), Padcev(Astellas Pharma)에 대한 빅파마의 주요 5개 임상 연구 발표 결과를 소개한다.

• ※︎출처: 각 사 홈페이지 및 ESMO 2023 홈페이지(https://www.esmo.org/meeting-calendar/past-meetings/esmo-congress-2023)

Daiichi-Sankyo와 AstraZeneca가 공동 개발한 Enhertu는 HER2를 표적으로 하는 Trastuzumab 항체와 topoisomerase I 저해제 계열인 Deruxtecan(Dxd)을 payload로 사용하는 ADC이다. 엔허투는 FDA로부터 ‘HER2 양성 유방암 치료제’로 최초승인(2019년)을 획득한 후, ‘HER2 저발 현 유방암 치료제’로 적응증을 확대(2022년)했다. 이번 ESMO 2023에서 DS/AZ는 DESTINY-Breast 04의 긍정적인 후속 결과를 업데이트했다. 이전 중간 분석 결과보다 14개월 연장된 중앙값 32.0개월의 추적관찰 후, Enhertu 투여군 373명의 mOS는 22.9개월, TPC* 대조군 184명의 mOS는 16.8개월로 집계되었으며, mPFS는 Enhertu 투여군이 8.8개월, 대조군이 4.2개월로 확인되었다. 또한, 대조군 대비 사망 위험이 42% 감소하였고, 질병 진행 또는 사망위험은 71% 감소했다.

• ※︎ASCO 2022, DESTINY-Breast 04 결과: mOS 23.4개월(Enhertu) vs 16.8개월(TPC), mPFS 9.9개월(Enhertu) vs 4.8개월(TPC)

• ※︎TPC: Treatment Of Physician's Choices

2. Dato-Dxd(Datopotamab deruxtecan, Daiichi-Sankyo/AstraZeneca)

· Breast Cancer(TROPION-Breast01)

DS/AZ는 이번 ESMO 2023에서 엔허투 후속 약물로서 TROP2를 타겟으로 DXd 약물을 결합한 Dato-Dxd의 임상 연구 결과를 발표했다. 이번 발 표를 통해 Dato-Dxd는 엔허투를 이은 HER2 음성 유방암 치료제 옵션으로의 가능성을 보여주었다. TROPION-Breast01 임상3상에서는 이전에 화 학요법치료를 받은 전적이 있는 절제 불가 또는 전이성 HR+ /HER2 - 유방암 환자를 대상으로 화학요법 대비 Dato-Dxd의 효과를 평가했다. DatoDXd 투여군의 mPFS는 6.9개월, 대조군은 4.9개월로 무진행 생존 기간을 개선했으며 ORR값 또한 Dato-Dxd군이 36.4%, 대조군은 22.9%로 향상 되었다. OS의 경우, 중간 분석 결과값이 Dato-Dxd군이 높게 나타났지만 통계적 유의성에 도달하지 못하여 추가 시험이 진행 중이다.

· Non-Small Cell Lung Cancer(TROPION-Lung01)

프레지덴셜 심포지엄에서 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 Dato-Dxd의 TROPION-Lung01 임상3상 연구 실적도 공개됐다. 임상시험에는 604명 의 환자가 참여했으며 그중 57%는 이전에 1차 치료를 받았고, 35%는 2차 치료를 받았으며, 88%는 이전에 면역관문억제제(ICI) 치료를 받았다. 1 차 평가 변수인 mPFS는 Dato-Dxd 투여군이 4.4개월, 화학요법 대조군(Docetaxel)이 3.7개월로 확인되었으며, OS 중간 데이터에서 Dato-Dxd 투 여군은 12.4개월, 화학요법 대조군(Docetaxel)은 11.0개월로 집계되었다. 확인된 ORR은 Dato-Dxd 투여군에서 2배 이상 높았으며(26.4% vs 12. 8%), 용량 감소 또는 투여 중단으로 이어지는 3등급 이상의 이상 반응(TRAEs*)은 더 적게 나타났다.

• ※︎TRAEs: Treatment-related adverse events

3. Trodelvy(Sacituzumab govitecan, Gilead Sciences)

· Breast Cancer(TROPiCS-02)

최초의 TROP2 표적 ADC 약물인 Trodelvy는 2020년 삼중음성유방암(TNBC) 치료제로 FDA 승인을 받았다. Gilead Sciences는 이번 ESMO 2023에 서 Trodelvy를 TNBC 2차 표준 치료 옵션으로 강화하기 위한 실제 데이터와 함께, 전이성 HR + /HER2- 유방암 환자를 대상으로 한 임상3상 사후 효능 분석 결과를 공개했다. TROPiCS-02 임상 연구는 이전에 최소 한 번의 내분비 요법(ET), 탁센, CDK4/6 억제제, 혹은 2~4차 화학요법 치료를 받은 543명의 환자를 대상으로 Trodelvy 투여군과 TPC 대조군의 효능을 비교했다. mPFS는 Trodelvy군에서 5.5개월, 대조군에서 4.0개월로 확인되 었으며 mOS 또한 유의미하게 향상(14.4개월 vs 11.2개월)되어 효과를 입증했다.

4. Padcev(Enfortumab vedotin, Astellas Pharma)

· Urothelial Tract Cancer(EV-302)

Padcev은 Nectic-4를 타겟 하는 첫 ADC 약물이며, 지난 2021년 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 치료제로 FDA 승인을 받았다. Astellas Pharma는 프레지덴셜 심포지엄에서 Padcev과 Keytruda(Pembrolizumab) 병용요법과 표준요법의 효능을 비교 평가한 임상3상 연구 결과를 발 표했다. EV-302 임상 연구에서는 치료 이력이 없는 국소 진행성 전이성 요로상피암 환자 886명을 대상으로 17.2개월(중앙값)의 추적관찰 기간 동안 키트루다 병용투여와 백금 기반 항암화학요법(platinum+gemcitabine)의 효과를 비교했다. 1차 평가 변수 중 하나인 mOS는 병용군 (padcev+keytruda)에서 31.5개월, 대조군(항암화학요법)에서 16.1개월로 집계되었으며, mPFS는 병용 군에서 12.5개월, 대조군에서 6.3개월로 나 타나 키트루다 병용투여는 기존 화학요법 대비 mPFS와 mOS를 2배 가까이 증가시켰다.

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