바이오인

RWD/RWE 외부대조군 활용 동향 및 시사점 外

[KPBMA FOCUS 제23호]

◈ 목차

■ 들어가며

■ RWD 외부대조군 활용 현황

■ RWD 외부대조군 채택 사례

■ 주요 규제적 쟁점사항

■ 시사점 및 대응방안

◈본문

■ 들어가며

▶ RWD/RWE 활용

○ 최근 의약품 전주기 및 규제과학 분야에서 실사용데이터(Real-World Data, RWD)/실사용 증거(Real-World Evidence, RWE)의 활용이 중요한 이슈로 떠오르고 있음

• −︎RWD는 실제 의료 환경에서 발생하는 환자의 진료 정보, 처방 기록, 전자의무기록(Electronic Medical Records, EMR), 보험 청구 데이터 등 다양한 출처에서 수집된 데이터로, 임상시험의 제한된 환경과는 달리 실제 환자의 복합적인 건강 상태를 반영함

※ RWE는 다양한 RWD를 가공·분석하여 도출된 의약품·의료기기의 사용 및 잠재적 이익 또는 위험에 관한 임상적인 증거를 말함

• −︎RWD/RWE 활용 목적에는 임상시험군 모집, 치료관행 확인, 유병률 및 발병률 등의 질병자연사 확인, 실용적 임상시험(Pragmatic trial), 외부대조군, 의약품 적응증 확대, 제품의 라벨(label) 변경, 시판 후 안전성 또는 유효성 확인 연구, 유익성-위해성 평가 등이 있음

• −︎특히, 기존의 무작위배정 임상시험(Randomized Clinical Trials, RCT)으로 얻기 어려운 정보를 제공할 수 있어 신약 허가와 적응증 확대, 시판 후 안전성 평가 등 규제 의사결정에서 점차 활발히 활용되고 있음

▶ 외부대조군 개념

○ 외부대조군(External Control)은 임상시험에서 일반적으로 활용되는 표준대조군과 달리 말 그대로 ‘외부’에서 모집한 대조군을 뜻하며 유형 및 주요 출처는 다음과 같음

• −︎외부대조군 유형은 임상시험 환자보다 이전 시점에 치료받은 과거 대조군(historical control)과 임상시험 환자와 동일한 기간 다른 환경에서 치료받은 동시 대조군(contemporaneous control)으로 분류됨

• −︎외부대조군 출처는 이전 RCT, 후향적 또는 전향적으로 수집된 RWD, 출판된 문헌자료, 임상시험 환자의 치료 이전 상태에서 파생된 대조군(baseline control) 등이 될 수 있음

• −︎이전 RCT, 후향적 또는 전향적 RWD, baseline control은 개인 수준 데이터에 대한 접근이 가능한 경우가 많으나, 출판 문헌을 활용하는 경우 개인 수준 데이터에 대한 접근이 제한적임

• −︎외부대조군을 선택할 때, 데이터 출처의 적합성, 품질, 그리고 환자의 특성을 얼마나 잘 반영하는지 고려해야 하며 이를 통해 비교군과 연구군 간의 신뢰할 수 있는 비교가 이루어질 수 있음

▶ RWD 외부대조군 도입 필요성

○ 세계적으로 바이오의약품, 함암제 및 희귀의약품에 대한 신약 개발이 증가하고 있음. 전 세계 희귀의약품 시장 규모는 연평균 11.6%의 성장률을 보이며 2023년 1,730억 달러에서 2028년에는 약 3,000억 달러에 도달할 것으로 예측되며, 이는 제네릭 및 전문의약품(희귀의약품 제외)의 동일 기간 연평균 성장률 6.1%와 비교하면 매우 빠른 속도임

• −︎2023년 미국 식품의약국(FDA)에서 허가된 55개 신약 중 30.9%가 바이오의약품, 24%가 항암제, 52%가 희귀의약품에 해당함. 최근 5년간 허가된 의약품의 평균 50% 이상이 희귀의약품에 해당할 정도로 희귀의약품의 점유율은 점점 증가하고 있음

<그림 1> 치료분야 및 규제지정에 따른 FDA 신약허가 현황(2023)

 출처: Nature Reviews Drug Discovery(2024)

• −︎2023년 국내 허가된 희귀의약품은 총 37품목으로 2015년 이후 가장 많은 품목이 허가되었으며 국내 희귀의약품 시장의 규모 또한 점차 증가하여 다수의 제약기업도 희귀의약품의 연구개발에 힘쓰고 있음

• −︎특히, 미국 희귀의약품 지정제도를 획득하는 경우 신약독점권 7년 보장, 개발지원, 감세 및 임상 2상 후 조건부 판매 등 혜택이 제공되어 국내 제약바이오기업들이 FDA 희귀의약품 지정을 획득하기 위해 노력 중이며 2024년 올해 약 10개 제약회사의 신약 파이프라인이 미국 FDA의 희귀의약품 지정을 획득하였음

• −︎희귀질환, 특히 암 치료 분야는 여전히 미충족 수요가 높아 전세계적으로 시장 매출 및 연구 개발을 주도하고 있으며 앞으로도 꾸준히 성장할 것으로 예상됨

○ 희귀의약품의 경우 임상 2-3상에서 충분한 표본확보나 비교군 설정이 어려워 RCT가 불가능한 경우가 많아 허가를 받기 위해, 대조군 없이 약을 테스트 하는 단일군 임상시험(Single-arm studies)을 제출하는 경우가 빈번한데 이때 RWD가 외부대조군으로 활용될 수 있음

○ 본 원고의 목적은 국내외 규제과학 및 의약품 허가 과정에서 RWD를 활용한 외부대조군 현황과 사례를 통해 타당성, 신뢰성, 규제적 쟁점사항을 분석하고, 향후 RWD 기반 연구의 활용 방안을 제시함으로써 국내 규제 의사결정에서 RWD의 역할을 확대하는데 기여하고자 함

...................(계속)

☞ 자세한 내용은 내용바로가기 또는 첨부파일을 이용하시기 바랍니다.