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기술동향

Molecular Nanotechnology, Biotechnology 그리고 Structural Biology

  • 등록일1999-05-14
  • 조회수6083
  • 분류기술동향 > 플랫폼바이오 > 바이오융합기술
  • 자료발간일
    2005-02-27
  • 출처
    biozine
  • 원문링크
  • 키워드
    #Nanotechnology#Molecular Nanotechnology
출처 : biozine
Molecular Nanotechnology, Biotechnology 그리고 Structural Biology
 
김승목 박사/ 생명공학 연구소 생체분자구조 R.U
 
1. Molecular Nanotechnology의 의미

일반적으로 Nanotechnology라고 일컫는 말은 정확하게 표현하자면 Molecular Nanotechnology라고 하는 것이 옳은 표현일 것이다. Nanotechnology라는 표현이 처음으로 사용된 것은 1976년 Eric Drexler에 의해서 이다. 물론 Nobel상을 수상한 물리학자인 Richard Feynman에 의해 1960년경에 nanometer scale (원자크기의 규모)을 다룰 수 있는 새로운 기술 개발의 가능성을 제시하기는 하였지만 Drexler는 물리학과 화학분야를 넘어선 일반 산업분야전반에 걸친 신기술개념으로 확대를 통해 진정한 Molecular Nanotechnology의 개념을 정립하고 과학자가 아닌 일반인들도 이해할 수 있도록 하는데 큰 기여를 하였다. 일반적으로 Molecular Nanotechnology는 한가지 분야가 아닌 아주 다양한 학문분야가 집결된 총체적인 학문 또는 기술 분야로 이해될 필요가 있다. Molecular Nanotechnology의 근간이 되는 학문분야는 화학, 생화학, 분자생물학과 물리학이 될 수 있으며 기술별로는 electrical engineering, protein engineering, fabrication, micros, atomic imaging, quantum electronics, material science, computational chemistry를 들 수 있다. 이러한
분야가 총망라된 Molecular Nanotechnology는 크게 Dry Nanotechnology와 Computational Nanotechnology라는 또 다른 개념의 기술분야를 창출하게 되었다.

Molecular Nanotechnology의 이용에 가장 먼저 관심을 갖은 분야는 의학(또는 생물학)과 재료과학 분야이다. 의학분야의 이용은 이미 분자생물학의 발전과 함께 질병의 치료나 예방에 생명현상의 분자적 이해를 도입하고 있었던 과정에서 분자가 아닌 원자의 수준으로 분자를 이해하고 조절하는 기술로의 개념전환이 용이하였던 것이며, 이에 따라 단백질공학, 구조생물학(Structural Biology)과 전산화학(Computational Chemistry)의 발전을 이루게 되었다. 즉 Molecular Nanotechnology와 Biotechnology의 결합이 이루어지고 이 분야를 주도하는 것이 앞서 언급한 Computational Nanotechnology에 해당한다. Computational Nanotechnology의 목적은 매우 복잡한 원자들로 이루어진 시스템의 구조를 modeling과 simulation을 하기 위한 기술을 개발하며 컴퓨터의 뛰어난 분석과 예측능력을 이용해 지금까지 쌓인 정보(Wet Nanotechnology)를 분석해 새로운 기술개발 속도를 가속화시키는 것을 목표로 한다. 이러한 관점에서 Biotechnology분야에서 Computational Nanotechnology를 이용한다는 것은 너무나도 당연한 귀결이라 볼 수 있다.

재료과학분야의 이용은 물론 말할 나위도 없이 반도체의 발전이 그 주축이 된 것이며 나아가 1990년대에 접어들면서 환경오염문제가 국제적인 관심거리가 되면서 환경오염을 줄이기 위한 다양한 산업소재의 개발에 Nanotechnology가 적극적으로 이용되게 된 것이며 바로 그것의 귀결이 Dry Nanotechnology의 도입이라 할 수 있다.

본 난에서는 물론 현재 세계적으로 진행되고 있는 재료과학분야의 Molecular Nanotechnology도입이 Biotechnology와 관련된 부분(생물소재, 자원재활용등)이 있기는 하지만(그림 1) 분자의 구조를 이용한 Biotechnology의 활용 부분에 중점을 두어 설명하기로 한다.



그림 1. 신기능소재(인조 다이아몬드, 원자수준의 스위치, magnetic refrigerator 등)로 이용되는
flullerenes의 구조

2. Computational Nanotechnology와 Structural Biology

Biotechnology에서 주로 이용되는 Molecular Nanotechnology는 컴퓨터를 이용한 분자의 설계기술이다. 분자설계기술은 그 기원은 생물학과 관련된 학문 분야가 아니라 양자화학과 물리화학에서 물질의 기원을 이루는 분자와 원자의 운동상태를 연구하는 데에 컴퓨터를 도입하면서 시작되었다고 할 수 있다. 분자설계와 관련된 기초연구의 흐름을 이해하기 위해서는 양자화학, 전산화학, X-ray crystallography, 데이터베이스의 복합적인 발전과정을 이해해야 할 필요가 있으며 이를 통해 Biotechnology에서의 분자 또는 원자구조에 관한 연구의 방향과 현 시점에서의 제한점 등을 이해할 수 있다. 화학에서 분자 또는 원자의 구조를 컴퓨터에 의해 연구하려한 시점은 1960년대 이전부터라고 할 수 있으나 이를 보편화하여 연구에 필요한 프로그램을 개발하고 보급하기 시작한 것은 1963년경으로 보는 것이 타당할 것이다. 물론 당시는 지금 우리가 논하고 있는 Molecular Nanotechnology의 개념과는 거리가 먼 순수양자화학을 연구하기 위한 수단의 개발이 목적이었다.

이러한 순수학문이 어떠한 경로를 통해 Molecular Nanotechnology라는 응용분야로 발전하게 되었고 많은 제약회사나 벤쳐기업이 참여하게 되었는지는 다음의 전기가 되었던 주요 사항을 보면 대강은 이해할 수 있으리라 생각된다(참고자료 1 참조). Molecular Nanotechnology 에서 다루는 전산화학 또는 분자설계는 양자물리나 고전물리의 이론을 응용하여 분자의 구조를 수학적으로 해석하거나 컴퓨터를 이용한 모의실험으로 분자나 원자의 작용을 이해하는 것이다.

전산화학에서 이용하는 프로그램들은 분자에 내재된 geometries (bond lengths, bond angles, torsion angles), energies (heat of formation, activation energy 등), electronic properties (moments, charges, ionization potential, electron affinity), spectroscopic properties (vibrational modes, chemical shifts) 그리고 bulk properties (volumes, surface areas, diffusion, viscosity 등)를 아래의 수식에 의해 계산하여 연구자에게 일목요연하게 제공해주어 연구대상분자를 쉽게 이해하도록 하여 새로운 모델분자를 설계하도록 도와주는 것을 목적으로 하나 이 결과를 적절하게 이해하고 적용하기 위해서는 제대로 연구자의 경험과 적절한 훈련이 선행되어야 한다.

별첨의 참고자료에서 보면 1960년대와 1970년대는 기초학문으로 연구되어오다 1980년대부터는 기업주도의 상업화가 진행되기 시작했으며 1990년대부터는 기초연구와 관련된 연구발표보다는 기업이 주도하는 응용연구가 중요한 연구분야로 되었으며 전세계적으로 약 20여개의 전문기업이 설립되어있다. 최근에 주요 응용분야는 의약품개발에 주로 이용되는 펩타이드, 단백질 또는 생리활성 소형분자의 설계를 위해 Docking에 관한 연구가 주로 이루어지고 있으며 이 분야야말로 원자와 원자의 상호작용에 관한 정확한 이해가 기본적으로 필요하다. 물론 아직까지 분자를 이루고 있는 원자의 상호작용에 대한 물리, 화학적인 이해가 완전히 이루어진 것은 아니나 지금까지 알려진 지식을 바탕으로 많은 일이 진행되고 있다.

한가지 예로 미국의 Interactive Simulation사의 SCLUPT라는 modeling 프로그램을 통해 에너지 등의 계산과 computer graphics를 이용한 ligand modeling과 homology 분석, site-directed manganeses를 동시에 진행하도록 하는 제품개발에 주력하고 있으며 실제로 HIV protease에 관한 연구에 많은 성과를 올리고 있다
(그림 2).



그림 2. Interactive Minimization


또 다른 예로는 면역체계에 관여하는 T-cell receptor (TCR)의 구조를 규명하여 면역체계를 원자수준에서 이해하기 위한 일련의 연구이다(그림 3 참조). 아직까지는 이 분야에서 괄목할만한 연구성과는 얻어지지 않고 있으나 1996년 미국의 Scripps Institute와 Johnson Pharmaceutical의 공동연구를 통해 TCR의 구조가 밝혀지므로서 MHC-peptide complex와 관련된 TCR의 상호작용에 대한 원자수준의 분석도 조만간 이루어지리라 여겨진다.

3. 결 론

Molecular Nanotechnology라는 분야는 서두에서도 설명한 바처럼 어느 한 분야만의 기술이 아니라 지금까지 인류의 과학을 총집결시킨 새로운 기술영역이며 아직까지 완벽하게 정의가 내려지지 않은 분야이다. 그러나 외국의 많은 연구진의 연구방향을 검토해 볼 때 가장 응용범위가 넓고 현 시점에서 가장 기술의 적용이 용이한 분야가 바로 Biotechnology분야가 아닌가 싶다. 그러나 우리 나라의 문제는 Biotechnology를 너무 생물분야에 국한된 기술로 취급하는 경향으로 인해 생물분야이외의 화학, 물리, 전자 등 Nanotechnology의 핵심분야가 참여할 여지가 아직은 좁은 실정이다. 소위 선진국의 신기술 개념은 Multidiscipline을 갖는 다양한 학문 또는 기술분야를 한가지 목표를 해결하기 위해 집결시키데 주력하고 있으며 이것이 바로 Nanotechnology인 것이다. 우리 나라도 Biotechnology를 2000년대에 걸맞은 새로운 기술분야로 정립시키기 위해서는 인접 기술분야와의 벽을 허물어 다양한 시각을 갖는 여러 분야가 참여할 수 있는 기회가 제공되어야 하며 이것이야말로 새로운 아이디어를 창출해낼 수 있는 유일한 방법이 될 것이다.


참 고 문 헌


1. Feynman, R. (1960) Theres Plenty of Room at the Bottom. An Invitation to Enter a New Field of Physics, Engineering and Science Magazine, California Institute of Technology.

2. Drexler, K. E., Peterson, C. and Pergamet, G. (1991), Unbounding the Future. The Nanotechnology Revolution, Quill Press, William Morrow and Company, New York, New York, USA.

3. Lampton, C. (1993), Nanotechnology Playhouse Building machines from atoms, the Waite Group Press, Corte Madera, California, USA.

4. Smalley, R. E., and Cole, R. (1995) Initiatives in Nanotechnology, published on the World Wide Web by Rice University Department of Chemistry at http://pchem1.rice.edu/nanoinit.html

5. Wisz, M. (1995) The Promise of Nanotechnology published on the World Wide Web by Nanothinc on its mirror of Cornell Science and Technology Magazine at http://assembler.nanothinc.com/Cornell/nano.html

6. Crandall, B. C., and Lewis, J. (1992) Nanotechnology Research and Perspectives, MIT Press; Cambridge, Massachusetts, USA


참고자료 1. 분자구조연구의 발전과정

가. 1963년에서 1970년

The ORTEP program is announced (Johnson, C.; ORNL-3794, 1965, UC-4 Chemistry. Oak Ridge, Tennessee). Pople, et. al. publish the CNDO method (Pople, J.A.; Santry, D.P.; Segal, G.A.; J. Chem. Phys., 1965, 43: S129).
Cyrus Levinthal, et. al. publish paper on the use of molecular graphics and computer simulation (Levinthal, C.; Scientific American, 1966, 214: 42).
E.J. Corey and Todd Wipke publish details for the Computer-Assisted Organic Synthesis Planning (CASP) program (Corey, E.J.; Wipke, W.T.; Science, 1969, 166: 178).
Warshel and Lifson publish a deion of the Consistent Force Field (Warshal, A.; Lifson, S.; J. Chem. Phys., 1970, 53: 582-594).

나. 1970년대

1) 연구내용

Garland Marshall, et. al. publish a deion of the MMS-X program (Marshall, G.R.; Beitch, J.; Ellis, R.A.; Fritsch, J.M.; Diabetes, 1972, 21, Suppl. 2: 506).
The Cambridge Bibliographic file is described (Kennard, O.; Watson, D.G.; Town, W.G.; J. Chem. Doc., 1972, 12: 234-6).
The Brookhaven Protein Data Bank is announced (Acta. Cryst. B, 1973, 29: 1746).
Robert Langridge, et. al. publish paper on the use of computer graphics to visualize 3-D chemical structures (Langridge, R.; Fed. Proc. Fed. Am. Soc. Exp. Biol., 1974, 33: 2332).
Wipke and Dyott describe SEMA, the Stereochemically Extended Morgan Algorithm (Wipke, W.T.; Dyott, T.M.; J. Amer. Chem. Soc., 1974, 96: 4834).
Olga Kennard, et. al. publish a deion of the Cambridge Crystallographic Data Centre (Chem. Britain, 1975, 213-216).
Harold Scheraga, et. al. publish a deion of the ECEPP program (Momany, F.; McGuire, R; Burgess, A; Scheraga, H.; J. Phys. Chem., 1975, 79: 2361) and make the program available through QCPE (The Quantum Chemistry Program Ex).
N.L. Allinger, et. al. release the MM1 program through QCPE (Allinger, N.L.; Quantum Chemistry Program Ex, 1976, 318).
N.L. Allinger, et. al. publish a deion of the MM2 program (Allinger, N.L.; J. Amer. Chem.
Soc., 1977, 99: 8127). Crippen reports the use of distance geometry for calculating conformations (Crippen, G.M.; J. Comp. Phys., 1977, 24: 96-107).
Anthony Hopfinger, et. al. publish a deion of the CAMSEQ program, the precursor to Chemlab (Potenzone, R. Jr.; Cavicchi, E.; Weintraub, H.J.R.; Hopfinger, A.J.; J. Comput. Chem., 1977, 1: 187). Martin Karplus, et. al. publish the first molecular dynamics study of a protein (McCammon, J.A.; Gelin, B.R.; Karplus, M.; Nature, 1977 267: 585-590).
The full deion of the Brookhaven PDB is published (Bernstein, F.C.; Koetzle, T.F.; Williams, G.J.B.; Meyer, E.F.; Brice, M.D.; Rodgers, J.R.; Kennard, O.; Shimanouchi, T.; Tasumi, M.J.; J. Mol. Biol., 1977, 112: 535). T. Alwyn Jones, et. al. describe the FRODO program (Jones, T.A.; J. Appl. Crystallogr., 1978, 11: 268). David Pensak, et. al. describe the TRIBBLE program which uses the E&S Multi-Picture System
(MPS) for graphics display (Eaton, D.F.; Pensak, D.A.; J. Amer. Chem. Soc., 1978, 100: 7428-7429). A deion of the NIH Prophet system is published (Rohrer, D.C.; Fullerton, D.S.; Yoshioka,
K.; Computer-Assisted Drug Design, ACS Symposium Series, 1979, 112: 259-279).
Gordon Crippen, et. al. detail distance geometry methods for protein structure calculations (Kuntz, I.D.; Crippen, G.M.; Kollman, P.A.; Biopolymers, 1979, 18: 939 and Havel, T.F.; Crippen, G.M.; Kuntz, I.D.; Biopolymers, 1979, 18: 73 and Crippen, G.M.; J. Med. Chem., 1979, 22: 988).
Martin Karplus, et. al. describe a new force field for proteins (Gelin, B.R.; Karplus, M.;
Biochemistry, 1979, 18: 1256). Marshall, et. al. describe the Active Analog Approach (Marshall, G.R.; Barry, C.D.; Bosshard, H.E.; Dammkoehler, R.A.; Dunn, D.A.; in Computer-Assisted Drug Design. E.C. Olson and R.E. Christofferson, Eds. American Chemical Society Symposium, Vol. 112, Amercian Chemical Society, Washington, DC, 1979, 205-226).

2) 기업설립 및 상용프로그램 개발

Health Designs, Inc. founded in New York by Kurt Enslein. Primary Product: TOPKAT (toxicology prediction), 1978 Molecular Design Ltd. founded in California by Stuart Marson and Todd Wipke. Primary product: MACCS (chemical databases) which runs on the Prime computer and an IMLAC graphics system. 1978 Tripos Associates, Inc. founded in Missouri by Garland Marshall. Primary product: SYBYL which ran on a Gould SEL computer system (molecular modeling, drug design), 1979

다. 1980년대

1) 연구내용

MM2/MMP2 with the 1977 force field ted to QCPE by N.L. Allinger (Quantum Chemistry Program Ex, 1980, QCPE Program No. 395). Thomas Dyott, et. al. describe the MOLY program (Dyott, T.M.; Stuper, A.J.; Zander, G.S.; J. Chem. Inf. Comput. Sci., 1980, 20: 28-35).
The Merck MMS is described (Gund, P.; Andose, J.D.; Rhodes, J.B.; Smith, G.M.; Science, 1980, 208: 1425-1431). Wuthrich et. al. publish paper detailing the use of multi-dimensional NMR for protein structure determination (Kumar, A.; Ernst, R.R.; Wuthrich, K.; Biochem. Biophys. Res. Comm., 1980, 95:
1).
Peter Kollman, et. al. publish preliminary deion of the AMBER force field for protein/DNA
calculations. (Weiner, P.K.; Kollman, P.A.; J. Comp. Chem., 1981, 2: 287-303).
Robert Langridge, et. al. publish deion of the MIDAS program (Langridge, R.; Ferrin, T.;
Kuntz, I.D.; Connolly, M.L.; Science, 1981, 221, 661).
Martin Karplus, et. al. publish deion of the CHARMM program (Brooks, B.R.; Bruccoleri, R.E.; Olafson, B.D.; States, D.J., Swaminathan, S. and Karplus, M.; J. Comp. Chem., 1983, 4: 187-217).
Michael Connolly publishes deion of a program to calculate and display the solvent-accessible surfaces of proteins and nucleic acids (Connolly, Michael L.; Science, 1983, 221: 709-713 and Connolly, M.L.; J. Appl. Crystallogr., 1983, 16: 548).
W. F. van Gunsteren, et. al. publish deion of molecular dynamics of proteins using GROMOS program (van Gunsteren, W.F.; Berendsen, H.J.C.; Hermans, J.; Hol, W.G.J.; Postma, J.P.M.; Proc. Natl. Acad. Sci., 1983, 80: 4315).
Peter Kollman, et. al. publish deion of the AMBER program (Weiner, S.J.; Kollman, P.A.; Case, D.A.; Singh, U.C.; Ghio, C.; Alagona, G; Profeta, S.; Weiner, P; J. Amer. Chem. Soc., 1984, 106: 765-784).
The first presentation of CONCORD made at the 1986 ACS Meeting in Anaheim (Rusinko, A. III; Skell, J.M.; Balducci, R.; Pearlman, R.S.; CONCORD: Rapid Generation of High Quality Approximate 3-Dimensional Molecular Coordinates, Abstracts of the 192nd American Chemical Society Meeting, Anaheim, CA, 1986).
Robert Pearlman publishes the first deion of CONCORD (Rapid Generation of High Quality Approximate 3D Molecular Structures, Pearlman, R.S.; Chemical Design and Automation News, 1987, 2:
1,5-7).

2) 기업설립 및 상용프로그램 개발

IntelliGenetics founded in California. Primary product: IntelliGenetics Suite (DNA and protein
sequence analysis). 1980
Genetics Computer Group (GCG) created as a part of the University of Wisconsin Biotechnology Center. Primary product: The Wisconsin Suite (molecular biology tools). 1981
Hare Research founded in Washington by Dennis Hare. Primary product: FELIX and DSPACE (NMR structure refinement). 1981 Chemical Design Ltd. founded in Oxford, UK by Keith Davies. Primary product: Chem-X (molecular modeling, drug design). 1983 Hypercube Inc. founded in Waterloo, Canada by Neil Ostlund. Primary product: HyperChem (PC-based
molecular modeling). 1983
New Methods Research Inc. (NMRi) founded in New York by George Levy. Primary product: NMR-1 (NMR spectros acquisition and analysis). 1983
BioDesign, Inc. founded in California by Barry Olafson, Stephen Mayo, and William Goddard. Primary
product: BioGraf (molecular modeling, protein design). 1984
Biosym Technologies founded in California by Arnold Hagler and Donald MacKay. Primary product:
Insight/Discover (molecular modeling, protein design). 1984
Evans & Sutherland Computer Corporation establish the Molecular Sciences Group and obtain MOGLI
from Shell Research. 1984
Polygen Corporation founded in Massachusetts by Frank Momany, Jeffrey Wales, Jean-Loup Fayolle, and
Andy Ferrara. Primary product: QUANTA/CHARMm (molecular modeling, protein design). 1984
ORAC Ltd. founded in the UK by Glen Hopkinson. Primary product: ORAC/OSAC (chemical and reaction
databases). 1985
Serena Software founded in Indiana by Kevin Gilbert. Primary product: PCModel/GMMX (molecular
modeling). 1985
Amoco Technology Corporation acquires IntelliGenetics. 1986
Biosym Technologies announces the first computational chemistry consortium to derive potential
energy functions. 1986
CAChe Scientific founded in Oregon by George Fabel and George Purvis as a subsidiary of Tektronix.
Primary product: CAChe (Macintosh-based molecular modeling). 1986
Cambridge Scientific Computing founded in Massachusetts by Stewart and Michael Rubenstein. Primary
product: ChemDraw (Macintosh-based chemical structure drawing and molecular modeling). 1986
Columbia University releases first version of Clark Still's MacroModel program. 1986
Biostructure SA founded in France by Jean-Marie Lehn, Bernard Roques, Dino Moras, Pierre Oudet, and
Gerard Bricogne. Primary product: BioGromos/BioExplore (molecular modeling, protein design). 1987
Daylight Chemical Information Systems Inc. founded in California by Arthur and David Weininger and
Yosef Taitz. Primary product: THOR/MERLIN/SMILES (chemical database). 1987
First commercial release of CONCORD. 1987
Evans & Sutherland Computer Corporation acquires Tripos Associates, Inc. 1987
Gaussian, Inc. founded in Pennsylvania by John Pople to be sole distributor for the Gaussian
program. 1987
Health Designs Inc. releases the first version of TOPKAT. 1987
Maxwell Communications Corporation acquires Molecular Design Ltd. 1987
Proteus Molecular Design LTD founded in Cheshire, UK by Kevin Gilmore, John Pool, and Barry Robson.
1987
BioCAD Corporation founded in California by Terry Smith, Michael Jacobi, and Steve Teig. Primary
product: Catalyst (2D and 3D chemical database). 1988
Cambridge Molecular Design founded in Cambridge, UK by Patrick Coulter. Primary product: Cerius
family of products (molecular modeling, materials design). 1988
GCG becomes a private company. 1988
Oxford Molecular Group, Ltd. (OMG) founded in Oxford, UK by Anthony Marchington, David Ricketts,
James Hiddleston, Anthony Rees, and W. Graham Richards. Primary products: Anaconda, Asp, Cameleon
and others (molecular modeling, drug design, protein design). 1988
Polygen announces investment position by IBM. 1988

라. 1990년대1

1) 기업설립 및 상용프로그램 개발

Molecular Applications Group founded in California by Michael Levitt and Chris Lee. Primary
product: Look, SegMod (molecular modeling, protein design). 1990
Schrodinger, Inc. founded in California by Richard A. Friesner and William Goddard. Primary
product: PS-GVB (ab initio quantum mechanics). 1990
BioDesign s name to Molecular Simulations, Inc. (MSI). 1991
Cray Research announces UniChem. 1991
MSI acquires Cambridge Molecular Design. 1991
MSI and Polygen Corporation merge to form a new company, MSI, with headquarters in Massachusetts.
1991
Wavefunction, Inc. founded in California by Warren Hehre. Primary product: Spartan (ab initio
quantum mechanics). 1991
Autodesk, Inc. licenses exclusive rights to Hypercube's products. 1992
Biosym Technologies acquires Hare Research. 1992
Corning, Inc. acquires Biosym Technologies. 1992
Evans & Sutherland acquires NMRi. 1992
Maxwell Communication acquires ORAC Ltd. and merges them with MDL. 1992
Semichem, Inc. founded in Kansas by Andrew Holder. Primary product: AMPAC (semiempirical quantum
mechanics). 1992
MicroSimulations Inc. founded in New Jersey by Weili Cui. Primary product: AccuModel and PowerFit
(Windows- and Macintosh-based molecular modeling). 1993
MDL files Initial Public Offering as MDL Information Systems, Inc. 1993
Molecular Applications Group incorporated in California by Michael Levitt and Chris Lee. Primary
product: Look, SegMod (molecular modeling, protein design). 1993
Oxford Molecular Group acquires Biostructure SA. 1993
Autodesk, Inc. returns exclusive rights for HyperChem to Hypercube, Inc. 1994
Interactive Simulations founded in San Diego, California by Mark Surles. Primary product: Sculpt
(molecular modeling, drug design, protein design). 1994
MDL acquires Occupational Health Services. 1994
MSI acquires BioCAD Corporation. 1994
Oxford Molecular Group announces exclusive representation for AMBER. 1994
Oxford Molecular Group acquires IntelliGenetics. 1994
Oxford Molecular Group releases Initial Public Offering on the London Stock Ex. 1994
Tripos Associates, Inc. spun-off by E&S as a publicly traded company, Tripos, Inc. 1994
Cambridge Scientific Computing s name to CambridgeSoft Corporation. 1995
Corning merges Biosym with MSI to form an independent company, MSI, with headquarters in
California. 1995
Oxford Molecular Group acquires CAChe Scientific. 1995
Oxford Molecular group acquires the RS3 product from PSI. 1995
Chemical Computing Group founded in Quebec, Canada. Primary products Molecular Operating
Environment (MOE) and Scientific Vector Language (SVL). 1995
Oxford Molecular Group acquires the MacVector product from Eastman Kodak. 1995
Oxford Molecular Group acquires the Unichem product from Cray Research. 1995
Oxford Molecular Group acquires Health Designs, Inc. 1995

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