BioINwatch
(BioIN + Issue + watch) : 바이오 이슈를 빠르게 포착하여 정보 제공노화에 따라 빨라지는 전사(DNA → RNA) 속도와 낮아지는 복제 정확도
- 등록일2023-05-30
- 조회수4856
- 분류생명 > 생물공학
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발간일
2023-05-30
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키워드
#노화#전사 속도#복제 정확도
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노화에 따라 빨라지는 전사(DNA → RNA) 속도와 낮아지는 복제 정확도
BioINwatch(BioIN+Issue+Watch): 23-39
◇ 노화로 인해 유전자 변이가 증가하는 원인에 대하여 최근 연구에서 연령이 증가함에 따라 DNA에서 mRNA를 형성하는 RNA 중합효소 II(RNA polymerase II)의 작용 속도가 빨라지고, 복제의 정확도(fidelity)가 떨어져 유전자 변이가 증가한다는 사실을 확인. 연구팀은 RNA 중합효소 II의 속도로 노화를 진단하고, 이를 타겟으로 신약개발이 가능할 것으로 기대 ▸주요 출처: Nature, Ageing-associated changes in transcriptional elongation influence logevity, 2023.3.7. |
■ 노화로 인해 유전자 변이가 증가한다는 연구결과는 많았지만, 구체적인 원인에 대해서는 알려진 바가 거의 없었던 상황
○ 최근 연구에서 연령이 증가함에 따라 DNA에서 mRNA를 형성하는 데 관여하는 RNA 중합효소 II(RNA polymerase II)의 작용 속도가 빨라지고, 복제의 정확도(fidelity)가 떨어져 유전자 변이가 증가한다는 사실을 확인
- 이러한 사실을 5종*의 생물체에서 확인하였는데, 10일 대비 50일 연령의 초파리에서 전사체 신장 속도(transcriptional elongation speed)가 더 빠르다는 것을 관찰
* 인간(Human), 초파리(fruit fly), 마우스(mouse), 쥐(rat), 선충류(nematodes)
< RNA 중합효소 II 신장 속도 측정 전략 >
◀ RNA 중합효소 II의 신장 속도는 엑손(exon)과 인트론(intron)으로 구성된 전체 RNA 서열 중 인트론의 판독 범위(read coverage) 기울기(gradient)를 정량화하여 측정 ◀ RNA 중합효소 II의 신장 속도가 빠를수록 전사체의 길이 다양성이 감소하여 더 얕은 기울기를 형성 | ||
◀ 10일과 50일 연령 초파리에서 인트론 1 전사체 판독 범위의 기울기를 비교 ◀ 50일 연령 초파리가 10일 연령 초파리 대비 기울기가 얕음을 확인. 즉 연령이 많을수록 Pol II 신장 속도가 빠르다는 것을 확인 |
출처: Nature, Ageing-associated changes in transcriptional elongation influence logevity, 2023.3.7.
■ 인슐린 신호 전달 억제 및 식이 제한과 같은 노화 지연을 통해 RNA 중합효소 II의 신장 속도가 느려진다는 것을 확인
○ 인슐린-IGF 신호(IIS, insulin–IGF signalling) 억제 및 식이 제한이 RNA 중합효소II의 신장속도에 영향을 주는지 알아보기 위한 실험을 실시
* Insulin-IGF(Insulin-like Growth Factor) 신호 전달 억제와 식이 제한은 노화를 지연하고, 수명을 연장하는 대표적인 방법으로 알려짐
- 5종의 생물체에서 실험한 결과, 대조군(young)에 비해 실험(old)군에서 RNA 중합효소II의 신장 속도가 1.5∼3배 더 빨랐지만,
- 이 고령(old)군에 인슐린-IGF신호억제 및 식이 제한을 실시하자 다시 속도가 1/2∼1/3 수준으로 느려짐
...................(계속)
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