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한의학연, 종양면역 치료 후보물질 발굴 이어가

- 한의소재 달맞이꽃 뿌리, 배암차즈기에서 면역관문 차단 효능 확인 -

□ 한국한의학연구원(원장 이진용, 이하 한의학연) 한의기술응용센터 정환석 박사 연구팀이 한의소재 천연물 ‘달맞이꽃 뿌리’와 ‘배암차즈기’에서 새로운 면역관문차단제* 후보물질을 찾았다고 밝혔다.

※ 면역관문차단제: 여러 암세포가 면역체계를 속여 면역체계로부터의 공격을 회피하는데, 면역관문차단제는 암세포의 이러한 시도를 차단하고 면역체계를 정상적으로 활성화시켜 암을 치료함, 기존 항암제 대비 치료효과가 있어 글로벌 의약품 시장에서 주목, 잘 알려진 약품으로 ‘키트루다’가 있음, 다만, 면역관문차단제는 치료효과는 우수하지만, 비용이 비싸고, 큰 분자량으로 종양 투과성이 낮고, 긴 반감기로 면역과민 부작용이 지속되는 단점이 있다. 이에 새로운 후보물질이 필요한 상황이다.

◦ 본 연구성과는 국제전문학술지 ‘Phytomedicine’(파이토메디슨, 제1저자 이은지, 통합의학 분야 상위 1위, IF 7.9)과 ‘Andtioxidants’(안티옥시던츠, 제1저자 한정호, IF 7.0)에 2024년 1월 17일, 2024년 2월 18일에 각각 게재됐다.

※ 논문①: Uncovering the colorectal cancer immunotherapeutic potential: Evening primrose (Oenothera biennis) root extract and its active compound oenothein B targeting the PD-1/PD-L1 blockade(달맞이꽃 관련)

※ 논문②: Cosmosiin Induces Apoptosis in Colorectal Cancer by Inhibiting PD-L1 Expression and Inducing ROS(배암차즈기 관련)

□ 해당 연구팀은 기존 면역관문차단제의 단점을 보완하는 새로운 치료제를 찾아내기 위해 수년간 오이풀, 복분자 등과 같은 친숙한 한의소재로부터 후보물질을 발굴해 왔다.

◦ 이번에 발표한 2건의 연구에서는 ‘달맞이꽃뿌리’와 ‘배암차즈기’의 추출물과 주성분의 효능을 검증하고, 이러한 성과를 각각 특허로 등록했다.

□ 먼저 대장암 동물모델에서 달맞이꽃 뿌리 추출물과 그 주성분인 오에노데인B(Oenothein B)가 면역체계를 조절하고 면역세포를 정상적으로 활성화하는 것을 확인했다.

◦ 달맞이꽃 뿌리에서 분리 정제한 주요 활성 성분인 오에노데인 B는 면역관문에 중요한 표적인 인간 PD-L1 단백질과 결합력이 높았다. 이는 글로벌 의약품 시장에서 매출 1위인 항체 기반 면역항암제 ‘키트루다’의 결합력만큼 우수한 것이다.

◦ 또한, 오에노데인 B와 임상 대장암 항암제와의 병용투여에 의한 종양면역 증가 효능도 확인할 수 있었다. 이러한 결과들을 바탕으로 오에노데인 B가 천연물 유래 저분자 기반 면역관문차단제 후보물질로서 임상에서 활용 가능성이 높을 것으로 기대하고 있다.

□ 다음으로 대장암 세포주를 활용해 배암차즈기 추출물과 그 주성분인 코스모신(Cosmosiin)의 효능을 확인했다.

◦ 대장암 세포주와 T세포를 함께 배양한 후 위 성분 투여 시, 대조군 대비 150~200% 더 면역기능이 활성화되고, 3종의 암세포주에서 약 50% 이상 암세포 생존율이 감소했다.

◦ 기존 약물과는 달리 면역세포를 억제하는 분자인 PD-L1 발현을 억제하여 T세포를 활성화하는 것으로, 후속연구를 기대하고 있다.

□ 한의학연 정환석 박사는 “우리에게 친숙한 한의소재에서 새로운 가능성을 찾아냈다”라며 “앞으로도 한의과학을 통해 암과 같은 심각한 사회적 질환의 해결책을 찾고, 인류 보건 증진에 기여 하겠다”라고 밝혔다.

□ 본 연구는 한국한의학연구원 기본사업 및 한국연구재단의 지원을 받아 수행됐다.

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※ 과제명

월견초: (KSN2411013)지역특화 웰니스 산업 활성화를 위한 한의약 융합치료기술 개발 및 실용화; (NRF-2022R1A2C2092834) PD-1, CTLA-4 동시 차단 한의 신처방 구성 및 기존 항암제와 병용투여 연구

배암차즈기: (NRF-2022R1A2C2092834) PD-1, CTLA-4 동시 차단 한의 신처방 구성 및 기존 항암제와 병용투여 연구; (No. RS-2023-00261934) 염증성 장질환에 대한 탁리소독 한약의 기전 규명 및 최적화를 위한 멀티오믹스/네트워크 약리/문헌 네트워크 분석 연구