바이오인

마이크로RNA를 이용한 간암 성장 제어기술 개발

- 조현수 박사 연구팀, miR-1290 마이크로RNA의 간암 세포 성장 기전 규명 및 제어기술 개발…간암 조기 진단 및 치료 효능 확인에도 활용 가능

- 간암 성장 억제제 및 진단 마커개발에 기여 기대

□ 침묵의 장기 간(肝)은 병이 생겨도 특별한 초기 증상이 없는 경우가 많아 간암의 진단과 치료를 위한 기술 개발이 한창이다. 이러한 가운데 국내 연구진이 새로운 간암 제어 타겟을 발굴하였다.

□ 한국생명공학연구원(원장 김장성) 줄기세포융합연구센터 조현수 박사 연구팀은 경북대 의대 허근 교수 연구팀과 함께 간암 성장을 촉진하는 신규 miRNA(마이크로RNA)를 발굴하고 이를 제어하는 기술을 개발하였다고 밝혔다.

ㅇ 이를 통해 향후 간암 성장을 억제하는 치료제와 진단 마커 개발에 기여할 수 있을 것으로 기대되고 있다.

□ 간암은 최근 10여 년간 발생률이 꾸준히 감소하며 2021년 기준 암 발생 순위에서는 7위를 차지했지만, 다른 암종에 비해 암세포의 생물학적 다양성이 많고 복잡한 탓에 인구 10만 명 당 사망률이 19.9명으로 암 사망률 중 폐암(36.3명)에 이어 두 번째로 높았다.

□ 의학과 과학의 발전으로 간암 치료에 다양한 방법이 사용되고 있지만, 간암의 5년 생존율은 약 39%대로 위(77.9%), 대장(74.3%) 등 다른 주요 암과 비교하면 여전히 낮은 수준에 머물고 있어 효과적인 치료제 개발을 위한 다양한 후보물질들이 지속 연구되고 있다.

□ 연구팀은 miR-1290이라는 miRNA가 간암 세포 성장을 촉진한다는 사실을 밝혀내고, 이를 제어하여 간암 세포 성장을 저해하는 기술을 개발하였다.

ㅇ miRNA는 유전자 발현을 조절하는 역할을 하는데, 연구팀은 정상인과 간암 환자를 비교한 결과 간암 환자에게서 miR-1290이 과발현한다는 점에 주목하고

ㅇ 동물모델에서 miR-1290이 간암 세포 성장 조절 인자 중 하나인 EHHADH(enoyl-CoA hydratase and 3-hydroxyacyl CoA dehydrogenase) 유전자 발현에 관여하는 기전을 규명하며 간암 성장 제어의 새로운 접근법을 제시했다.

□ 또한, miR-1290은 과발현 여부를 혈액에서도 확인할 수 있어 간암의 조기 진단이나 치료 효능을 확인할 수 있는 지표로써 활용 가능성도 높였다.

□ 연구책임자인 조현수 박사는 “후성유전체 기반의 새로운 간암 억제 기술을 통해 간암 치료제의 효능을 높이며 조기 진단을 통해 간암의 위험성을 낮추는데 이바지할 수 있을 것으로 기대된다.”라고 하였다.

□ 한편 이번 연구성과는 3월 18일 의약 분야의 세계적 저널인 Cancer communications(IF 16.2) 온라인 판에 게재되었으며,

(논문명 : Positive regulation of cell proliferation by the miR-1290-EHHADH axis in hepatocellular carcinoma / 교신저자 : 조현수·손미영·김대수 박사 / 제1저자 : 이진권 학생연구원·한태수 박사)

ㅇ 과기정통부 Korea Bio Grand Challenge사업‧신진연구자지원사업‧중견연구자지원사업‧선도연구센터MRC‧바이오의료기술개발사업, 범부처 재생의료기술개발사업, 생명연 주요사업으로 수행되었다.

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<그림 설명>

그림1. 간암 환자의 miR-1290 과발현 확인
(A)간암 환자와 정상과 비교를 통해 간암에서 특히 과발현 되어 있는 miR-1290을 선별함
(B)정상인(NT), 지방간염병증(SHC; steatohepatitics cirrohosis), 간암(HCC; hepatocellular carcinoma)의 비교에서 miR-1290이 간암에서 가장 높게 발현이 되고 있음
(C)간암의 스테이지 단계별로 확인하였을 때 miR-1290이 말기 간암 환자에서 가장 높게 발현되어 있음
(D)생존 분석을 하였을 때 miR-1290이 높은 환자의 생존이 낮음을 확인함

그림2. miR-1290에 의한 간암 성장 확인
마우스 동물모델을 이용하여 miR-1290의 발현이 높은 간암 세포주에서 간암의 성장함을 확인
(A) miR-1290이 증가한 세포주 확인
(B) 동물 시험 진행시 체중 변화 없음
(C) miR-1290에 의해 암의 무게가 증가함
(D) miR-1290에 의해 암이 성장함

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