바이오인

1. 서론

2. RNAi vs ASO

3. ASO 시판 승인 및 시장 현황

4. 화학적 변형

  4.1. PS, 2’-O-Methyl & 2’-O-methoxyethyl

  4.2. PMO (Phosphorodiamidatemorpholino)

  4.3. BNA (bridged nucleic acid)

5. ASO 의 장점

6. ASO 의 도전

7. 결론

8. 참고문헌

1. 서론

질병을 치료하기 위해 타깃 분자를 조절하는 방법은 유전자부터 단백질까지 다양한 단계에서 이루어질 수 있다 (그림 1). DNA 단계에서는 cripsr-cas9을 통한 편집 방법이 편의성이나 진보성에서 앞서고 있고 단백질 수준에서는 small molecule을 이용한 orthosteric, allosteric 약물과 항체, 단백질 약물에 더해서 ubiquitin-proteasome을 통한 단백질 분해 메커니즘을 가진 TPD (target protein degrader) 분야가 주목을 받고 있다. mRNA에서는 siRNA를 이용해 타깃 mRNA를 분해하는 방법과 이 리뷰에서 다룰 ASO (antisense oligonucotide)를 사용한 타깃 pre-mRNA, mRNA 조절 메커니즘이 제시되고 있다. 최근에는 RNA의 2차 구조를 인식하여 타깃 하는 small molecule 개발 시도도 이루어지고 있다. RNA를 타깃 하는 약물들은 다른 단계를 타깃 하는 약물에 비해 여러장점을 가질 수 있다. mRNA는 지속적으로 새롭게 만들어지기 때문에 타깃 분자를 mRNA 수준에서

조절할 경우 비가역적인 조절 방법인 TALEN이나 CRISPR-Cas9보다 안정성 측면에서 장점을 취할 수 있다. 또한 기존 항체 의약품이나 small molecule을 이용한 단백질 조절 약품들은 단백질 구조에 따라 혹은 단백질의 위치에 따라 약물 개발이 제한적인 반면 mRNA 타깃 약물의 경우 서열에 상보적인 약물을 통해 선택성을 높일 수 있다. 특히 염기서열에 기반한 약물의 특성상 mutation이나 SNP에 선택적인 약물 개발도 가능해 맞춤형 의약품(personalized medicine)의 개발도 가능하다.